高爾基體蛋白73(GP73)在肝癌患者血清及組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景
　　 我國是乙型肝炎大國,由乙肝進(jìn)展所致的肝硬化和肝細(xì)胞肝癌已給我國醫(yī)療資源帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。肝癌及其術(shù)后復(fù)發(fā)的早期診斷和治療是提高存活率、改善預(yù)后的重要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)有的肝細(xì)胞肝癌(HCC)的血清標(biāo)記物主要為甲胎蛋白(AFP),但其敏感性不甚滿意,雖報(bào)道不一(39-65％),但平均在50％左右,部分早期肝癌患者事實(shí)上還是無法得到早期診斷及治療。新近的蛋白組學(xué)研究獲得的高爾基體蛋白73(GP73)將可能成為更好的診斷肝癌尤其

2、是早期肝癌的血清標(biāo)志物。由北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科為主完成的大樣本、多中心的患者血清GP73(sGP73)測定的臨床研究,首次在國內(nèi)外初步揭示了GP73在以乙肝為基礎(chǔ)的HCC患者中的高敏感性和特異性。
　　 然而,現(xiàn)有的研究多數(shù)停留在GP73作為肝癌血清標(biāo)志物的可行性研究方面,此外,針對(duì)GP73在機(jī)體各組織器官中的表達(dá)情況,僅有少數(shù)關(guān)于單純肝癌組織中的研究報(bào)道,且多局限于免疫組化水平。而肝癌組織、對(duì)應(yīng)癌旁組織及正常肝組織中GP73在

3、蛋白及mRNA水平上的表達(dá)情況及其與臨床病理、患者預(yù)后等方面的聯(lián)系尚未見報(bào)道。GP73在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制及其與肝癌的因果關(guān)系等方面尚未闡明。
　　 目的:
　　 本研究旨在觀察GP73蛋白及mRNA水平上在組織中表達(dá)情況,同時(shí)對(duì)比檢測相應(yīng)患者血清GP73水平,并分析其與臨床病理多項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系,及其與肝癌的生長、侵襲及復(fù)發(fā)的潛在相關(guān)性,從而進(jìn)一步闡明GP73在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制,為提供可能的抑制肝癌生長的新途

4、徑及探索新的治療靶點(diǎn)打下基礎(chǔ)。
　　 研究方法:
　　 收集36例臨床手術(shù)切除的肝癌組織、癌旁組織及14例手術(shù)切除的血管瘤旁正常肝臟組織,采用Western Blot方法和qRT-PCR方法檢測上述組織中GP73蛋白及mRNA表達(dá)水平。結(jié)合臨床病案記錄,觀察GP73表達(dá)水平與性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、血管侵犯、復(fù)發(fā)狀態(tài)和生存時(shí)間等臨床病理資料間的關(guān)系。
　　 研究結(jié)果:
　　 與我們前

5、期大樣本多中心研究結(jié)果相似,肝癌組患者sGP73顯著高于對(duì)照組[10.2(4.8-18.4)RU vs.1.1(0.7-1.4)RU,P<0.001]。肝癌組織中的GP73蛋白表達(dá)[11.0(7.5-15.5)RU顯著高于癌旁[3.9(2.5-6.6)RU,P<0.001]及正常肝組織[1.5(1.1—2.4)RU,P<0.001]。同樣,肝癌組織中的GP73 mRNA表達(dá)[3.3(1.6-5.2)Ru]亦顯著高于癌旁[1.8(1.0-

6、2.9)RU,P<0.01]及正常肝組織[1.1(0.7-1.4)RU,P<0.001]。但斯皮爾曼相關(guān)系數(shù)分析提示肝癌組織中GP73表達(dá)在蛋白及mRNA兩者間無正相關(guān)(r=0.225；P=0.188),組織中GP73蛋白表達(dá)與sGP73亦無正相關(guān)(r=0.141:P=0.413)。GP73蛋白在肝癌組織中的表達(dá)水平與腫瘤大小[直徑>3cm性直徑≤3cm:12.3(9.3-16.5)RU vs.7.6(5.0-12.4)RU,P<0.0

7、5]、血管侵犯[侵犯血管vs.未侵犯血管:16.2(11.2-21.5)RU vs.9.9(6.8-13.4)RU,P<0.05]及腫瘤分化相關(guān)。中分化肝癌GP73蛋白顯著高于高分化肝癌[13.5(10.0-18.5)RU vs.9.7(7.6-12.5)RU P<0.05]。但是,低分化肝癌GP73蛋白卻低于中分化肝癌[5.4(3.7-9.6)RU vs.13.5(10.0-18.5)RU,P<0.05],亦顯著低于高分化肝癌[5.4

8、(3.7-9.6)RU vs.9.7(7.6-12.5)RU,P<0.05]。組織中GP73蛋白表達(dá)水平與其它臨床病理指標(biāo)如年齡、性別、肝功能、腫瘤數(shù)目、AFP水平、復(fù)發(fā)與否等無關(guān),而GP73 mRNA及sGP73水平與各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)均無相關(guān)性。雙變量相關(guān)分析顯示肝癌中GP73蛋白、mRNA及sGP73表達(dá)水平均與患者生存預(yù)后無相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 肝癌組織中GP73蛋白及mRNA表達(dá)均顯著高于對(duì)應(yīng)的癌旁組織及