Mcm7在DNA損傷時調控抑癌因子p53的功能.pdf

1、廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學研究生學術活動規(guī)范( 試行) 》。另外，該學位論文為( ) 課題( 組) 的研究成果，獲得( ) 課題( 組) 經(jīng)費或實驗室的資助，在() 實驗室完成。( 請在以上括號內填寫課題或課題組負責人或實驗室名稱，未有此項聲明內容的，可以不作特別聲明。)聲

2、明人( 簽名) ：元勃婿罾噦年。明，擴日摘要摘要D N A 作為機體的遺傳物質，其分子結構保持相對穩(wěn)定對于細胞的存活至關重要。當處于正常生長條件下的細胞受到內外環(huán)境的各種刺激引起D N A 損傷時，細胞將產生一系列的應答反應，其中p 5 3 在D N A 損傷反應過程中發(fā)揮著重要功能。目前已知p 5 3 與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關，幾乎所有人類腫瘤細胞都存在著p 5 3 功能的異常，而在大約5 0 ％的腫瘤細胞中存在著p 5 3 基因的

3、直接突變。細胞在受到D N A 損傷時，主要通過A T M ／A T R ／C H K 信號通路識別損傷信號進而激活p 5 3 。當受到低水平損傷p 5 3 主要通過p 2 1 引起周期阻滯；若損傷嚴重無法修復，p 5 3 則通過激活B A X 、P U M A 、N O X A 以及F A S 等引起細胞凋亡。在D N A損傷發(fā)生時，當p 5 3 發(fā)生缺失或突變，將使本來應該發(fā)生周期阻滯或凋亡的細胞異常地進行細胞分裂，導致細胞惡性增生

4、，從而引起細胞的癌變。M c m 7 是微小染色體維持蛋白( m i n i c h r o m o s o m em a i n t e n a n c ep r o t e i n s ，M e m o家族成員，通常與家族其他成員形成聚合體，參與D N A 復制起始和延伸。此外，M c m 7 還通過與R A C K l 、R b 、C y c l i n A 和R a d l 7 等調控蛋白相互結合，使其在D N A 損傷信號傳遞

5、、細胞周期檢驗點和周期調控中發(fā)揮著重要作用。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤細胞中存在著異常表達的M c m 7 ，M c m 7 對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起著某種促進作用。研究表明M c m 7 具備癌基因轉化活性，具有癌基因潛能，參與多種癌基因或抑癌基因信號調控通路，可以作為一個潛在的癌癥治療靶點。腫瘤細胞存在著p 5 3 的失活或功能異常，而M c m 7 在腫瘤細胞中存在著過表達，那么異常表達的M c m 7 與p 5 3 又有著怎

6、樣的聯(lián)系呢? 在D N A 損傷時p 5 3受到誘導將引起相關的生理學效應，在此情況下異常表達的M c m 7 與p 5 3 是否能發(fā)生相互作用，M c m 7 與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關是否由于調控p 5 3 的相關功能? 為探討上述問題，我們進行了相關實驗研究。我們在2 9 3 T 細胞進行過表達的C o —I P 實驗，發(fā)現(xiàn)M c m 7 可以與p 5 3 相互結合。G S T p u l ld o w n 體外結合實驗揭示M c