基于電紡納米纖維的經皮給藥系統研究.pdf

1、經皮給藥系統(Transdermal Drug Delivery System,TDDS)是藥劑學中的一個新興領域,研制新型的藥物載體、促滲方法和骨架材料等是目前經皮給藥系統的研究重點。靜電紡絲技術(Electrospinning fiber technique)借助于靜電場作用把聚合物溶液或熔體制成纖維,是獲得納米級纖維的有效方法。電紡納米纖維具有多孔結構,有極高的比表面積,有利于藥物從纖維中迅速溶出,提高藥物的經皮透過量,使其應用于

2、經皮給藥系統更有優(yōu)勢。 本文主要目的是制備電紡聚乙烯醇(PVA)/鹽酸哌唑嗪(PRH)納米纖維,并進行其作為PRH的經皮給藥系統的相關研究,包括藥物的體外透皮釋藥性能,考察纖維中促滲劑對藥物體外透皮釋藥性能的影響,藥物在大鼠體內的藥代動力學研究,并考察PVA/PRH納米纖維貼劑與PRH片劑在大鼠體內的生物等效性,以期能夠為納米纖維在經皮給藥系統的應用提供實驗基礎。論文主要工作如下： 一、靜電紡絲法制備PVA/PRH納米纖

3、維 利用靜電紡絲法制備了PVA/PRH納米纖維,考察了PVA溶液靜電紡絲中電紡參數、載藥量和促滲劑濃度對纖維形成及其微觀形貌的影響。實驗結果表明,PVA濃度對纖維形成和形貌起決定作用,隨PVA濃度的提高,塊體轉變?yōu)榫鶆蚶w維,纖維直徑逐漸增加；隨載藥量的增加,纖維平均直徑緩慢增加；當保持接收距離和溶液流速恒定時,隨紡絲電壓的提高,纖維平均直徑有緩慢提高的趨勢；接收距離幾乎不影響纖維的微觀形貌。通過實驗最終確定了制備含促滲劑的PVA

4、/PRH納米纖維的最佳條件為：電紡溶液組成為10wt％PVA水溶液,紡絲電壓：15 KV,流速：0.5 ml/h,接收距離：15 cm,其中含2wt％～10wt％PRH(以PVA為基準),0.5wt％～2wt％水溶性氮酮或薄荷醇。 二、PVA/PRH納米纖維的體外透皮釋藥性能研究 建立了角質層、去角質層皮膚以及透皮接受液中PRH的HPLC-UV測定方法,研究了PVA/PRH納米纖維的體外透皮釋藥性能,考察了促滲劑水溶性氮

5、酮和薄荷醇對納米纖維體外透皮釋藥性能的影響以及藥物在角質層和去角質層皮膚中的含量分布特征。實驗結果表明,纖維中PRH24 h的累積釋放量及釋放速度顯著高于甩膜法制備的常規(guī)膜；含促滲劑的納米纖維,PRH24 h的累積釋放量及釋放速度高于不含促滲劑的納米纖維,且與促滲劑的含量成正相關；PRH在接受液中的含量遠大于角質層和去角質層皮膚的滯留量,而且角質層的滯留量大于去角質層皮膚的滯留量,藥物可以緩慢地擴散到皮膚的更深層而產生緩釋效果。同時隨促

6、滲劑濃度的增加,接受液的藥物含量逐漸增加而角質層和去角質層皮膚的藥物含量逐漸減少。 三、PVA/PRH納米纖維的大鼠體內藥代動力學研究 建立了大鼠血漿中PPH的HPLC-UV測定方法。大鼠血漿中雜質不干擾樣品的測定,大鼠血漿中PRH濃度在1.0～500.0 ng/mL范圍內線性關系良好(r=0.9992),檢出限(LOD)為0.5 ng/mL(以S/N>_3計)。采用血藥濃度法研究了PVA/PRH納米纖維的大鼠體內藥代動

7、力學,采用HPLC方法測定了不同時間點下藥物的血藥濃度變化過程,得出了其藥代動力學參數,并考察了PVA/PRH納米纖維(受試制劑)與PRH片(參比制劑)的生物等效性。參比制劑的t_(1/2)為282.20±51.49 min。T_(max)和C_(max)分別為120.0±0.0 min和280.93±13.49 ng/mL:受試制劑t_(1/2)為615.71±67.04 min,T_(max)和C_(max)分別為300.0±0.0