“血必凈注射液”生產(chǎn)過程近紅外光譜分析技術的應用研究.pdf

1、目前，不同批次間藥品質量難以穩(wěn)定均一，已成為中藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的重大技術難題，嚴重阻礙了中藥現(xiàn)代化進程。缺乏全過程有效、快速的質量分析方法和技術手段是造成上述質控難題的主要原因之一。
　　 近紅外光譜技術(Near-infrared Spectroscopy，NIRS)作為一種在線監(jiān)測技術，具有快速、無損的特點，已在眾多領域得到廣泛應用，但在中藥制藥過程監(jiān)控中的應用研究剛剛起步。研究適合中藥生產(chǎn)過程特點的近紅外光譜分析技術，建立中

2、藥生產(chǎn)過程關鍵環(huán)節(jié)的質量控制技術體系，從而保障中藥產(chǎn)品質量的穩(wěn)定均一，已成為當前中藥質控的重點研究方向。本文以中藥大品種“血必凈注射液”的生產(chǎn)過程為具體研究對象，針對注射液中不同藥材(包括君藥紅花，臣藥赤芍)，不同工藝環(huán)節(jié)有序開展近紅外光譜分析技術應用研究。主要內(nèi)容包括：
　　 1.針對赤芍提取過程中缺乏有效檢測手段的問題，采用近紅外( NIR)透射光譜法對芍藥苷等有效成分含量進行實時跟蹤預測，建立了一種快速測定赤芍水提過程有效

3、成分含量的新方法。該方法以HPLC為對照分析法測定了芍藥苷含量，運用偏最小二乘(PLS)法建立NIR光譜與芍藥苷含量HPLC分析值之間的多元校正模型，并對未知樣本進行含量預測。結果表明，所建方法操作簡便、快速無損、準確可靠，可用于中藥赤芍提取過程有效成分芍藥苷含量的快速監(jiān)測。
　　 2.采用NIRS測定紅花逆流提取過程中羥基紅花黃色素A(HSYA)的含量變化，并對逆流提取不同階段進行了HSYA濃度預測。所建的HSYA定量模型性能

4、良好，相關系數(shù)達0.98，預測結果較為準確地反映了紅花逆流提取過程的含量變化。研究結果表明，所建的定量模型能夠應用于紅花逆流提取過程HSYA的含量預測，實現(xiàn)不同階段提取終點的快速判斷。
　　 3.將近紅外光譜分析技術引入到中藥生產(chǎn)的濃縮過程，以紅花濃縮除醇過程為例，首次同時實現(xiàn)對紅花醇沉液濃縮過程中HSYA濃度、乙醇濃度和密度值的實時監(jiān)測。濃縮過程上述三個指標的同時檢測尚未見文獻報道。同時，在本研究中探討了紅花乙醇溶液密度與乙醇

5、濃度之間的關系，有效地避免了氣相色譜測定的繁瑣操作，縮短了分析周期，實現(xiàn)了乙醇濃度的快速在線監(jiān)測。該成果有望發(fā)展形成一種快速無損、高效便捷的濃縮過程關鍵指標的測定技術，為中藥濃縮過程的在線監(jiān)測、濃縮終點的快速判斷提供可靠的方法，從而保證中藥制劑產(chǎn)品的質量。
　　 4.選用“血必凈注射液”中君藥紅花大孔樹脂純化過程為對象，探討采用近紅外光譜分析技術快速檢測樹脂吸附和洗脫過程中HSYA濃度變化曲線，實現(xiàn)泄漏點的快速預測，同時采用移動