透明質(zhì)酸納米硒的制備、表征及生物活性研究.pdf

1、硒是人體必需的微量元素之一，是多種酶的活性中心，具有許多重要的生理功能，如抗氧化、抗腫瘤、增強免疫力及預防心腦血管疾病等。因此適量補硒對于維持身體健康，預防某些疾病具有重要的意義。納米硒由于具有抗腫瘤活性顯著，毒性低以及生物利用度高的特點成為了新的研究熱點。目前，有關(guān)采用軟模板法合成納米硒及納米硒的抗腫瘤活性已有相關(guān)文獻報道，但有關(guān)透明質(zhì)酸納米硒的合成表征、體內(nèi)外抗腫瘤活性及其在小鼠體內(nèi)的藥代動力學研究未見報道。
　　 主要研究

2、內(nèi)容如下:
　　 (1)三種不同分子量的透明質(zhì)酸納米硒的制備及表征。取不同分子量大小的質(zhì)量濃度為0.25％的透明質(zhì)酸鈉溶液與亞硒酸鈉溶液混合，室溫下磁力攪拌12h，按亞硒酸鈉和抗壞血酸的摩爾比值為1∶4緩慢逐滴加入抗壞血酸溶液后繼續(xù)攪拌，至溶液顏色不再發(fā)生變化，去離子水中透析48 h后真空冷凍干燥，即可得到紅色透明質(zhì)酸納米硒粉末。采用透射電鏡、激光粒度儀、掃描電鏡、原子力顯微鏡、X射線衍射儀、差熱熱重分析儀、傅里葉變換紅外光譜儀

3、、圓二色光譜儀對制備的透明質(zhì)酸納米硒進行形貌和結(jié)構(gòu)的表征，結(jié)果表明透明質(zhì)酸納米硒呈均一球形、分散良好、粒徑范圍較小，納米硒和透明質(zhì)酸通過氫鍵相互作用。不同分子量的透明質(zhì)酸對納米硒的粒徑大小及穩(wěn)定性有影響，大分子量的透明質(zhì)酸制備出的納米硒粒徑更小性質(zhì)更穩(wěn)定。
　　 (2)透明質(zhì)酸納米硒體外和體內(nèi)抗腫瘤活性的研究。采用MTT法測試透明質(zhì)酸納米硒對HepG2肝癌細胞生長的影響，結(jié)果表明其對HepG2肝癌細胞有明顯的抑制作用，IC50值

4、為57.8μg/mL（相當于硒含量1.273μg/mL），其抗腫瘤活性呈時間和劑量效應。采用流式細胞儀對Annexin V-FITC和PI染色的細胞進行分析，結(jié)果表明，透明質(zhì)酸納米硒可以誘導HepG2肝癌細胞的凋亡。采用Heps腫瘤模型小鼠研究了透明質(zhì)酸納米硒的體內(nèi)抗腫瘤活性，結(jié)果表明，低劑量（4.32 mg/kg）的透明質(zhì)酸納米硒具有較好的抗腫瘤活性，抑瘤率為49.12％，能夠增加小鼠的免疫器官胸腺和脾臟的重量，提高小鼠體內(nèi)超氧化物歧

5、化酶(SOD)的含量，減少丙二醛(MDA)的含量，血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和肌酐（CREA）含量與5-氟尿嘧啶(5-Fu)對照組相比明顯降低，表明透明質(zhì)酸納米硒與5-Fu相比毒副作用小。
　　 (3)透明質(zhì)酸納米硒在小鼠體內(nèi)的藥代動力學研究。采用單次灌胃給藥，ICP法考察透明質(zhì)酸納米硒在小鼠體內(nèi)的藥代動力學行為，獲得基本的藥代動力學參數(shù)，比較了其和亞硒酸鈉在組織中的分布情況。透明質(zhì)酸納米硒和亞硒酸鈉經(jīng)灌胃