奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝研究與體內(nèi)外相關(guān)性探討.pdf

1、奧美拉唑(omeprazole),屬于苯并咪唑類(lèi)化合物,第一代H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑,能夠有效抑制胃酸的分泌,廣泛用于治療酸相關(guān)性疾病。既有研究表明,奧美拉唑腸溶膠囊國(guó)產(chǎn)仿制制劑與原研制劑體外釋藥行為差異較大,可能存在臨床生物不等效。本課題擬針對(duì)這一現(xiàn)狀,通過(guò)對(duì)奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝的研究,探討工藝因素對(duì)制劑體外釋藥行為的影響,并通過(guò)比格犬藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)考察不同釋藥行為的腸溶膠囊在體內(nèi)的藥物吸收差異,旨在了解奧美拉唑腸溶

2、膠囊體外釋放曲線與制劑工藝及體內(nèi)吸收的關(guān)聯(lián)性,為奧美拉唑腸溶膠囊制備工藝優(yōu)化、產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)的提高提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持。
　　本論文制備了14種具有不同體內(nèi)外釋藥行為的奧美拉唑腸溶膠囊,探討了包衣材料、包衣增重等因素對(duì)制劑釋藥行為的影響;對(duì)不同處方腸溶膠囊的體外釋放與體內(nèi)吸收的相關(guān)性進(jìn)行了研究,在比格犬上建立了Level C相關(guān)的體內(nèi)外相關(guān)性模型,包括單點(diǎn)相關(guān)Tlag-Tmax模型(Tmax=0.2294 Tlag-0.9652)

3、和多點(diǎn)相關(guān)T25、T50、T90-Cmax模型(Cmax=-0.0662 T25+2.7258、Cmax=-0.0446 T50+2.4987、Cmax=-0.0671 T90+4.3256),預(yù)測(cè)能力經(jīng)驗(yàn)證,符合FDA指導(dǎo)原則的規(guī)定;對(duì)于Level A相關(guān)的體內(nèi)外相關(guān)性模型也進(jìn)行了初步探究。同時(shí),本文建立了以上研究所必需的奧美拉唑腸溶膠囊HPLC含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)的檢查方法,篩選出了具有一定區(qū)分能力的體外釋放曲線測(cè)定方法,和用于奧美拉