白花蛇舌草組分膠囊的制備及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、本課題針對目前常見危害人體健康的肝臟疾病，在前期實驗研究基礎(chǔ)上，以三種難溶性藥物槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇為原料藥，制備膠囊，為提高藥物溶解度及體內(nèi)生物利用度，將藥物制備成固體分散體，填充膠囊，得到兩種具有保肝功效的白花蛇舌草組分膠囊，并對兩種膠囊的藥效、體外溶出、體內(nèi)藥動等方面進行研究。
　　以槲皮素、齊墩果酸、豆甾醇的理化性質(zhì)為基礎(chǔ)，建立含量測定方法，為膠囊制劑工藝研究奠定基礎(chǔ)。
　　根據(jù)前期實驗優(yōu)化所得的處方量，制備兩種

2、膠囊，以累積溶出率為指標，通過載體種類的單因素考察實驗，開展固體分散體膠囊的制劑工藝研究。優(yōu)化后的工藝為:以PEG6000為載體，藥物與載體1∶1的質(zhì)量比，冷凍30min制備成的固體分散體溶出效果最佳。
　　采用吸波面積法結(jié)合高效液相色譜法對普通膠囊和固體分散體膠囊的體外溶出度進行研究，結(jié)果吸波面積法普通膠囊與固體分散體膠囊混合藥物10h內(nèi)的累積溶出量分別為101.41mg、129.19 mg，高效液相色譜法測得兩種膠囊槲皮素、齊

3、墩果酸、豆甾醇單一成分的加和在10h內(nèi)的累計溶出量分別為101.24 mg、128.26 mg，表明兩種方法所得結(jié)果基本一致，具有較好的關(guān)聯(lián)性。
　　在藥代動力學(xué)研究中，吸波面積-高效液相色譜法結(jié)果得出兩種膠囊的混合藥物與各單一成分均呈一室模型;Tmax均為0.5h，制備成固體分散體后Cmax和AUC0-∞均增大，t1/2減小;普通膠囊吸波面積法AUC0-24與AUC0-∞分別為20.748mg·h·L-1，51.590mg·h·

4、L-1，HPLC法三種單一成分加和AUC0-24與AUC0-∞分別為16.258 mg·h·L-1，20.474;固體分散體膠囊吸波面積法AUC0-24與AUC0-∞分別為30.017 mg·h·L-1，62.360 mg·h·L-1，HPLC法三種單一成分加和AUC0-24與AUC0-∞分別為28.657 mg·h·L-1，34.629 mg·h·L-1。
　　體內(nèi)外相關(guān)性結(jié)果顯示，吸波面積法白花蛇舌草固體分散體組分膠囊的相關(guān)系