生長激素受體激動劑Anamorelin和斜紋夜蛾性信息素Z9,E11-14Ac的合成研究.pdf

1、本論文分為兩個部分，主要研究了Anamorelin和（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯兩個小分子化合物的合成方法。
　　第一部分為Anamorelin的合成研究：Anamorelin是一種口服有效的生長素類似物和生長激素受體激動劑，半衰期長，同時具有促進食欲和合成代謝的特性，目前正開發(fā)用于非小細胞肺癌相關的惡病質/厭食癥的治療。本論文以3-哌啶甲酸乙酯為起始原料，先后分別經(jīng)過上Boc保護基，上芐基，手性拆分得到R型和S型兩種

2、構型的關鍵手性中間體哌啶衍生物，S型接著經(jīng)過水解反應，偶聯(lián)反應，脫Boc保護基等14步主要反應，最終合成得到了目標產(chǎn)物Anamorelin。接著在已有基礎上改善關鍵中間體手性哌啶衍生物12S的合成方法，通過嘗試手性輔助基團、手性催化劑、生物酶催化等方法以便得到更加成本低、易操作、產(chǎn)率高的合成途徑，合成得到了5種金雞納堿催化劑，都具有一定的手性催化活性，其中40的催化活性相對較高。
　　第二部分為（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙

3、酸酯的合成研究：（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯（簡稱 Z9E11-14Ac）是斜紋夜蛾的性信息素的主要組分。昆蟲性信息素已經(jīng)作為害蟲綜合治理的一個重要手段，害蟲的防治效果得到了明顯的加強。廉價易得的1，9-壬二醇（75）被選擇作為起始原料，與48％ HBr水溶液反應，得到了9-溴-1-壬醇（76）。接著與三苯基磷加熱反應，生成三苯基磷溴化季銨鹽（77）。在堿性條件下再與反式-戊-2-烯醛進行Wittig反應，產(chǎn)生含有順反和反反

4、異構體的（9，11）-十四碳二烯-1-醇（78）。關鍵步驟利用親二烯體試劑 PTAD反應，共軛雙鍵體系與之發(fā)生選擇性Diels-Alder反應，得到了99％純度的產(chǎn)物（順9，反11）-十四碳二烯-1-醇（79）。最后與乙酸酐和吡啶反應，簡便地合成了斜紋夜蛾性信息素主要組分（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯Z9,E11-14Ac。田間試驗結果表明，利用此改進方法合成的Z9,E11-14Ac，與市場上同類產(chǎn)品相比，對斜紋夜蛾雄蟲具有明