生長激素促泌素受體激動劑Ghrelin對胃大部切除大鼠術(shù)后早期恢復(fù)的影響研究.pdf

1、Ghrelin(生長激素促泌素受體激動劑，胃促生長素)是1999年Kojima等從大鼠胃中發(fā)現(xiàn)的生長激素促分泌素受體的第1個(gè)具有生物學(xué)活性的內(nèi)源性配體，是由28個(gè)氨基酸組成的小分子多肽，第3位絲氨酸上有?；鶊F(tuán)，該基團(tuán)對于其生理活性很重要。與其受體GHSR結(jié)合后可以促進(jìn)生長激素的分泌。Ghrelim主要合成于胃，約為60-70％，部分產(chǎn)生于腸、垂體、腎、胎盤及下丘腦。血漿中的Ghrelin水平呈節(jié)律性變化，在禁食、飯前和夜間其量增加，而

2、攝食后會顯著下降。Ghrelin在體內(nèi)通過旁分泌，自分泌和內(nèi)分泌的方式促進(jìn)胃酸和生長激素(GH)等多種內(nèi)分泌激素的分泌，在心血管系統(tǒng)、能量代謝、細(xì)胞增殖、免疫系統(tǒng)等多個(gè)方面發(fā)揮生物學(xué)作用。在消化系統(tǒng)方面具有促進(jìn)攝食和胃酸分泌，促進(jìn)胃腸動力，保護(hù)消化系統(tǒng)粘膜等作用。在臨床工作中各種疾病導(dǎo)致的胃大部切除術(shù)后患者多有胃輕癱胃蠕動無力、食欲減退、體重減輕，并易發(fā)厭食癥、術(shù)后吻合口破裂或漏等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其術(shù)后的恢復(fù)和今后的生活質(zhì)量。

3、>　　 本研究采用外源性生長激素促泌素受體激動劑ghrelin或生理鹽水作為對照分別作用于早期(術(shù)后7天內(nèi))胃大部切除術(shù)(畢Ⅰ式吻合術(shù))后大鼠，測定大鼠術(shù)前及術(shù)后1到7天每日攝食量，累積攝食量和體重值的變化，在術(shù)后第3、7天頸椎脫臼法處死大鼠后，剪取吻合口周圍組織通過微量注射泵及生物信號采集處理系統(tǒng)測量該段吻合口爆破壓，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測量吻合口組織中羥脯氨酸含量，了解生長激素促泌素受體激動劑ghrelin對大鼠

4、術(shù)后早期恢復(fù)的影響。在術(shù)后第3、7天通過酚紅灌胃測量大鼠術(shù)后的胃液相排空率以了解ghrelin對大鼠術(shù)后胃動力的影響，在術(shù)后第7天處死大鼠后同時(shí)剪取殘余胃底組織，應(yīng)用免疫組化和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測定ghrelin蛋白和ghrelin mRNA的相對表達(dá)量以了解早期應(yīng)用外源性ghrelin對大鼠術(shù)后早期代償作用的影響。
　　 結(jié)果：Ghrelin組大鼠和生理鹽水組大鼠之間術(shù)前及術(shù)后1-7天體重的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05

5、)。Ghrelin組大鼠在術(shù)后第3、7天的每日攝食量高于對照組大鼠(P＜0.05)，其他天兩組大鼠無差異。Ghrelin組大鼠術(shù)后7天的累積攝食量為(52.50±6.77)g，明顯高于生理鹽水組大鼠(45.67±7.47)g，P＜0.05。Ghrelin組大鼠術(shù)后第3天吻合口爆破壓力為94.04±6.90mmHg，Saline組大鼠術(shù)后第3天的吻合口爆破壓力為77.83±5.71mm Hg，P＜0.05。Ghrelin組大鼠術(shù)后第3天吻

6、合口羥脯氨酸含量為0.43±0.28μg/mg wet tissue，saline組大鼠術(shù)后第3天的吻合口羥脯氨酸含量為0.394±0.11μg/mg wet tissue，P＜0.01，術(shù)后第7天Ghrelin組大鼠吻合口爆破壓為(172.33±10.44)mm Hg，明顯高于生理鹽水組(155.834±6.62)mm Hg，P＜0.05。同樣，術(shù)后第7天Ghrelin組大鼠羥脯氨酸含量為(0.50±0.29)μg/mg wet ti

7、ssue，明顯高于生理鹽水組大鼠(0.43±0.48)μg/mg wet tissue，P＜0.01。與正常SD大鼠的胃排空率(GE％)[(37.82±2.97)％]比較，胃大部切除大鼠術(shù)后第3天，生理鹽水組大鼠胃排空率為(41.28±2.01)％(P＜0.05)，ghrelin組大鼠胃排空率為(44.25±3.92)％(P＜0.05)，但兩組大鼠間胃排空率無差異(P＞0.05)；同樣與正常大鼠比較，胃大部切除大鼠術(shù)后第7天，生理鹽水組

8、大鼠胃排空率為(44.58±3.53)％(P＜0.05)，ghrelin組大鼠胃排空率為(51.21±3.32)％(P＜0.05)，兩組大鼠胃排空率也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。術(shù)后第7天Ghrelin組大鼠胃底ghrelin免疫陽性細(xì)胞光密度值為72±2.68，生理鹽水組大鼠胃底ghrelin免疫陽性細(xì)胞光密度值為78±4.20，兩組間差異P＜0.05：同樣Ghrelin組大鼠殘余胃底組織ghrelinmRNA相對表達(dá)量為0.08±