有氧運(yùn)動(dòng)與膳食干預(yù)對(duì)IR大鼠胰島LKB1-AMPK信號(hào)的影響.pdf

1、目的：通過10w高脂膳食喂養(yǎng)建立胰島素抵抗（IR）大鼠模型，觀察長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)與膳食干預(yù)對(duì)IR大鼠胰島LKB1/AMPK信號(hào)通路的影響，深刻闡明有氧運(yùn)動(dòng)與膳食干預(yù)改善IR的調(diào)節(jié)機(jī)理。
　　方法：100只7w齡雄性 SD大鼠隨機(jī)分為普通膳食組（N）和高脂膳食組（HFD），喂養(yǎng)10w后測(cè)定體重、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）和葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（IPGTT），以確定IR大鼠造模成功。隨后將IR大鼠隨機(jī)分為4組：IRHC組（高脂膳

2、食）、IRHE組（高脂膳食+運(yùn)動(dòng)）、IRNC組（普通膳食）、IRNE組（普通膳食+運(yùn)動(dòng)）；正常大鼠隨機(jī)分為NC組（普通膳食）、NE組（普通膳食+運(yùn)動(dòng)）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)組大鼠進(jìn)行為期8w的中等強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)（20m/min，0％，60min/d，5d/w）。干預(yù)后測(cè)定體重、體成分和 IPGTT；于運(yùn)動(dòng)后24h，取血測(cè)定FBG、FINS、空腹C肽、TC、TG；取胰島，采用免疫組化法測(cè)定AMPKα、p-AMPKαThr172蛋白，Western Bl

3、ot方法測(cè)定LKB1、AMPKα、p-AMPKαThr172、PDX-1、GLUT2、GCK、SNAP25、KIR6.2、Pax-6的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：經(jīng)過10w高脂膳食喂養(yǎng)，IR大鼠造模成功。長(zhǎng)期高脂膳食喂養(yǎng)誘導(dǎo)IRHC組大鼠出現(xiàn)IR，伴有肥胖、血脂異常及糖耐量受損；胰島PDX-1、SNAP25蛋白表達(dá)顯著升高，LKB1、p-AMPKαThr172、AMPKα、GLUT2、GCK、KIR6.2、Pax-6蛋白表達(dá)顯著下降。8

4、w有氧運(yùn)動(dòng)后IRHE組大鼠的肥胖、IR、血脂異常、糖耐量得以顯著改善；胰島內(nèi)相關(guān)蛋白未顯著變化。8w膳食干預(yù)后IRNC組大鼠的肥胖、血脂異常、糖耐量得以明顯改善；胰島LKB1、p-AMPKαThr172、AMPKα、GLUT2、GCK、KIR6.2、Pax-6蛋白表達(dá)顯著升高，PDX-1、SNAP25蛋白表達(dá)顯著下降。8w有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合膳食干預(yù)后IRNE組大鼠的肥胖、IR、血脂異常、糖耐量改善效果更為顯著；胰島 LKB1、p-AMPKαT

5、hr172、GCK、KIR6.2、Pax-6蛋白表達(dá)顯著升高，PDX-1、SNAP25蛋白表達(dá)顯著下降。
　　結(jié)論：（1）長(zhǎng)期高脂膳食可降低胰島GLUT2、GCK蛋白表達(dá)，導(dǎo)致胰島的葡萄糖敏感性受損；同時(shí)，降低胰島 LKB1/AMPK、KIR6.2蛋白表達(dá)并增加PDX-1、SNAP25蛋白表達(dá)，促進(jìn)胰島素的合成和基礎(chǔ)分泌以代償外周IR。
　?。?）長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)可改善 IR，但對(duì)胰島 LKB1/AMPK、PDX-1、Pax-6