運(yùn)動藥物干預(yù)對2型糖尿病大鼠胰腺瘦素-AMPK通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響.pdf

1、研究目的：
　　探討長期有氧耐力運(yùn)動和藥物（二甲雙胍）干預(yù)對2型糖尿病大鼠胰腺中瘦素-AMPK途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與胰島素抵抗的影響，為揭示其運(yùn)動藥物干預(yù)改善胰島素抵抗的分子生物學(xué)機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為臨床治療2型糖尿病藥物與運(yùn)動聯(lián)合療法提供理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　1.選用剛斷乳雄性 SD大鼠77只，隨機(jī)分為：正常對照組；糖尿病對照組；運(yùn)動治療組；運(yùn)動預(yù)防組；運(yùn)動防治組；藥物治療組；運(yùn)動藥物治療組七組，每組11只。正常

2、對照組全程用普通飼料喂養(yǎng)，其余六組均高脂飼料全程喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)周期12周。
　　2.六個(gè)糖尿病模型組經(jīng)過六周高脂高糖喂養(yǎng)后，腹腔注射小劑量的鏈脲佐菌素(STZ)，使其誘發(fā)2型糖尿病。2型糖尿病造模前對糖尿病運(yùn)動預(yù)防組和糖尿病運(yùn)動防治組進(jìn)行為期6周的游泳訓(xùn)練；造模后對運(yùn)動治療組、運(yùn)動防治組、運(yùn)動聯(lián)合藥物治療組進(jìn)行為期6周的游泳訓(xùn)練。對藥物治療組、運(yùn)動聯(lián)合藥物治療組進(jìn)行為期6周的口腔灌注藥物治療。
　　3.各組大鼠于第12周運(yùn)動結(jié)束

3、時(shí)取樣，測定血糖、胰島素、血清指標(biāo)含量和胰腺瘦素及其受體的蛋白表達(dá)，AMPKa亞基蛋白表達(dá)等指標(biāo)。
　　研究結(jié)果：
　　1．與正常對照組相比：糖尿病對照組體重、血糖、胰島素均顯著高于正常對照組（P﹤0.05，P﹤0.01，P﹤0.01）。血清中的TC、TG、FFA均顯著升高（P＜0.01）（P＜0.01）（P＜0.01）。糖尿病對照組胰腺中瘦素含量顯著升高（P＜0.01），瘦素受體蛋白含量顯著下降（P＜0.01），AMPKa

4、1含量顯著下降（P＜0.01），AMPKa2含量顯著下降（P＜0.01）。
　　2．與糖尿病對照組相比：運(yùn)動治療組瘦素含量下降（P＜0.05），瘦素受體含量趨勢上升，AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）；運(yùn)動預(yù)防組瘦素及其受體含量趨勢下降，AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）；藥物治療組瘦素含量顯著降低（P＜0.01），瘦素受體含量顯著升高

5、（P＜0.01），AMPKa1含量顯著升高（P＜0.01），AMPKa2含量顯著升高（P＜0.01）。
　　3．與運(yùn)動防治組相比：藥物治療組瘦素及其受體含量均有升高趨勢，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMPKa1含量上升（P＜0.05），AMPKa2含量趨勢下降，無明顯差異。與藥物治療組相比，運(yùn)動藥物治療組瘦素含量趨勢下降，瘦素受體含量趨勢上升，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMPKa1含量升高（P＜0.05），AMPKa2含量升高（P＜0.05）。
　

6、　研究結(jié)論：
　　5.1高脂高糖飲食結(jié)合小劑量STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠瘦素－AMPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被抑制，引發(fā)胰腺瘦素抵抗，降低了胰島素分泌的抑制作用，是引發(fā)胰島素抵抗機(jī)制之一。
　　5.2長期有氧耐力運(yùn)動和藥物干預(yù)勻可不同程度改善大鼠胰腺中的瘦素抵抗，其分子生物學(xué)機(jī)制是通過降低胰腺瘦素含量、上調(diào)胰腺瘦素受體的含量激活A(yù)MPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，增強(qiáng)了AMPK對胰腺分泌胰島素的抑制作用，有效的緩解了胰島素抵抗，改善了體內(nèi)的糖脂代謝