吳茱萸堿衍生物EVB的合成及其納米粒的初步評價.pdf

1、吳茱萸堿（Evodiamine，EVO）為我國傳統中草藥，具有擴張血管、抗炎、鎮(zhèn)痛、升高體溫、抗腫瘤等藥理作用。由于EVO具有口服吸收不完全、生物利用度低等特點，限制了其在臨床上的廣泛應用。本文通過對EVO的結構修飾，合成了吳茱萸堿丁酰衍生物(Evodiaminebutyryl derivatives，EVB)，設計通過化學合成的方法，改善EVO的藥代動力學缺陷，以達到提高其生物利用度的目的。進一步通過薄膜分散-超聲法制備了EVB的納米

2、粒(EVB nanoparticles，EVB-NP)，應用星點設計-效應面優(yōu)化法對制備工藝進行優(yōu)化，選擇最優(yōu)處方;對EVB-NP理化性質及生物利用度進行考察，以期制備具有較高生物利用度的EVB-NP。
　　本文的工作主要涉及以下幾部分:
　　采用一步合成法合成EVB，以反應溫度、EVO與丁酰氯的摩爾比、氫化鈉的投藥量為考察對象，收率為考察指標，得出工藝條件為:反應溫度80℃、EVO與丁酰氯的摩爾比1∶5、EVO與氫化鈉的摩

3、爾比1∶10、反應時間24 h。MS和1H-NMR鑒定結果表明，合成了目標產物EVB。測定了EVB的溶解度和油水分配系數，EVB的平均溶解度為3.09μg/mL，平均油水分配系數為1.06，與EVO相比，其溶解度提高了約17倍，油水分配系數提高了約2倍。
　　EVB大鼠體內藥動學考察結果表明，相對于EVO，EVB的體內清除率降低，藥時曲線下面積增大，Cmax增大，EVB在體內吸收明顯增加。
　　采用薄膜分散-超聲法制備了EV

4、B-NP，以包封率和載藥量作為考察指標，通過星點設計-效應面法對制備工藝進行優(yōu)化，獲得最佳工藝處方，制備得到平均包封率為（86.25±0.54）％、平均載藥量為（3.40±0.15）％的EVB-NP;體外釋放結果表明，EVB-NP以Ritger-Peppas模型釋放，具有一定的緩釋作用。
　　EVB-NP大鼠體內藥代動力學結果表明，與EVB相比，EVB-NP的AUC0-t提高了約4倍、Cmax提高了約2倍、CL約為EVB的30％。