雌激素對胰島移植的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、胰島移植是目前治療1型糖尿病最接近生理狀態(tài)的治療手段，然而胰島供體不足（受者需要接受來自1-2個供體的胰島，甚至1-3次移植才能保持胰島素不依賴狀態(tài)）和移植后胰島細(xì)胞的快速、大量死亡限制了這一新的治療技術(shù)的臨床應(yīng)用和發(fā)展。相關(guān)研究表明，雌性激素可以保護(hù)多種傷害引起的胰島損傷，并通過雌激素受體(ERs)介導(dǎo)的細(xì)胞核外非基因組信號通路促進(jìn)胰島素生物合成和胰島存活。
　　目的:臨界數(shù)量的胰島移植后聯(lián)合雌激素共同治療，優(yōu)化雌激素的使用劑量

2、和使用時間，探索雌激素促進(jìn)胰島移植后胰島血管再生的機(jī)制。
　　材料與方法:使用鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射(180mg/kg)的方法誘導(dǎo)C57BL/6雄性小鼠糖尿病模型，血糖大于16.7mmol/l用作糖尿病受體鼠。從健康的C57BL/6小鼠中分離胰島細(xì)胞，每只糖尿病小鼠移植入臨界數(shù)量的胰島細(xì)胞團(tuán)，同時連續(xù)皮下給予雌激素治療，通過每天檢測血糖水平確定雌激素最佳使用時間和使用劑量。采用最佳雌激素使用劑量

3、進(jìn)行胰島移植，分別在移植后3天、7天、14天收取包含植入胰島細(xì)胞團(tuán)的腎臟，通過免疫組織化學(xué)染色的方法測定胰島素和血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物IB4的表達(dá)，以探究雌激素對胰島移植后胰島細(xì)胞存活和血管再生的保護(hù)及其機(jī)制。通過應(yīng)用內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制劑L-NAME，研究eNOS信號途徑在雌激素保護(hù)胰島移植中的作用。
　　結(jié)果:雌激素促進(jìn)胰島移植的最佳使用劑量是4μg，最佳使用時間是7天。eNOS信號通路參與并介導(dǎo)了雌激素對胰島移植的