姜提取物對(duì)果糖喂養(yǎng)SD大鼠腎損傷的影響及機(jī)制初探.pdf

1、目的:長(zhǎng)期高果糖飲食可以導(dǎo)致代謝綜合征(MS)，代謝綜合征與慢性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腎臟炎癥，特別是間質(zhì)巨噬細(xì)胞的積累，對(duì)腎小管間質(zhì)損傷有著重要的作用。生姜是一種常用的香料和藥用植物，已經(jīng)被證實(shí)能夠改善飲食誘導(dǎo)所致的代謝紊亂，同時(shí)生姜對(duì)多種動(dòng)物模型中存在的腎損傷也具有一定的保護(hù)作用。然而，生姜對(duì)與代謝綜合征相關(guān)腎損傷的功效仍然不知，因此，本文主要研究不同濃度的姜提取物對(duì)五周果糖喂養(yǎng)SD大鼠腎損傷的影響和作用;并探討其潛在的機(jī)制。

2、
　　方法:選取24只健康SD大鼠隨機(jī)分為4組(n=6):(1)對(duì)照組，自由飲水;(2)果糖組，自由獲取10％果糖溶液(w/v，每天配制);(3)低濃度藥物組，果糖溶液+姜提取物20mg/kg;(4)高濃度藥物組，10％果糖溶液+姜提取物50mg/kg。觀察大鼠的一般參數(shù)、血生化指標(biāo)及腎臟的組織病理學(xué)改變;測(cè)定相關(guān)脂質(zhì)指標(biāo);ELISA檢測(cè)腎臟組織勻漿上清中MCP-1、TNF-α、IL-6含量變化;實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)腎臟MCP-1、

3、CCR-2、TNF-α、CD68、 F4/80、L-6、TGF-β1、PAI-1和口uPA mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　(1)與對(duì)照組相比，果糖組大鼠腎量和腎指數(shù)明顯降低，并伴有皮質(zhì)腎小管損傷（小管上皮剝離、小管上皮細(xì)胞核脫落、小管擴(kuò)張和間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)）同時(shí)腎間質(zhì)還存在過(guò)多的膠原沉積;
　　(2)高濃度(50mg/kg)的姜提取物可以明顯改善近端腎小管損傷及腎間質(zhì)膠原纖維的沉積，并伴隨著高胰島素血癥和高甘油三酯

4、血癥的緩解，而低濃度(20mg/kg)的姜提取物治療作用不明顯。;
　　(3)50 mg/kg姜提取物能顯著性降低果糖組大鼠腎組織勻漿上清中MCP-1、TNF-α和IL-6的含量(P＜0.05)，而低濃度(20mg/kg)的姜提取物治療作用不明顯(P＞0.05);
　　(4)高濃度藥物治療組(50mg/kg)顯著性抑制了腎臟相應(yīng)的MCP-1基因、CCR-2基因，CD-68基因，F(xiàn)4/80基因，TNF-α基因，IL-6基因，T

5、GF-β1基因和PAI-1基因的過(guò)表達(dá)水平(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.5周果糖喂養(yǎng)能夠誘導(dǎo)腎小管損傷，其特點(diǎn)主要包括:腎臟皮質(zhì)小管上皮剝離、小管上皮細(xì)胞核脫落、小管擴(kuò)張和間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等，同時(shí)果糖組還顯著性增加了腎間質(zhì)膠原纖維的沉積，促進(jìn)了腎間質(zhì)的纖維化。
　　2.經(jīng)過(guò)50 mg/kg姜提取物5周干預(yù)治療以后，相關(guān)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)明顯減少，同時(shí)腎臟的病理學(xué)改變明顯減輕，提示姜提取物可能通過(guò)抑制腎臟炎性細(xì)