不同葡萄糖濃度在體外影響卵巢癌細(xì)胞生長與代謝的機(jī)制研究.pdf

1、背景：作為危害人類健康的一大危險(xiǎn)因素，肥胖不僅可以引起心血管的疾病，而且最近研究表明，肥胖與一些常見的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。但目前關(guān)于卵巢癌和肥胖的研究相對(duì)較少，而且目前尚無明確的統(tǒng)一定論。高血糖是營養(yǎng)過剩的一種獨(dú)特的病理特征，而且是促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。葡萄糖作為維持細(xì)胞存活的一種重要的能量物質(zhì)，有大量的研究表明葡萄糖的剝奪可能是一種有效的抗腫瘤的治療方式。盡管在不同的惡性腫瘤中都有關(guān)于糖代謝的研究，但是對(duì)于卵巢癌細(xì)胞的生

2、長作用機(jī)制和作用仍然有分歧。
　　目的：為了更好的了解糖代謝和卵巢癌細(xì)胞的關(guān)系，在我們的研究中，我們?cè)隗w外配制不同的葡萄糖濃度的培養(yǎng)基，分別模擬無糖、低血糖濃度，正常血糖濃度及高血糖濃度的體內(nèi)環(huán)境。在培養(yǎng)一定時(shí)間之后，擬觀察不同的條件下對(duì)于卵巢癌SKOV3和A2780細(xì)胞的增殖、凋亡、細(xì)胞周期、活性氧以及相關(guān)信號(hào)通路的影響。
　　方法：在體外培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞株A2780、SKOV3，分別以葡萄糖濃度為0mmol/L、1mmol

3、/L、5.5mmol/L、25.5mmol/L的培養(yǎng)條件，體外模擬無糖、低糖、正常糖、高糖的血糖狀態(tài)。然后對(duì)兩株卵巢癌細(xì)胞用不同葡萄糖濃度的培養(yǎng)基培養(yǎng)48H之后，用cck-8法、PI染色法分別檢測(cè)檢測(cè)兩株細(xì)胞增殖、周期的變化;用AnnexinⅤ/PI法和DCFH-DA熒光探針法檢測(cè)兩株卵巢癌細(xì)胞凋亡以及活性氧(ROS)的變化;通過Western蛋白印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)上述卵巢癌細(xì)胞在不同糖濃度培養(yǎng)條件下，PI3K/AKT/mTOR，AMPK信號(hào)

4、轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及相關(guān)通路蛋白(AKT、mTOR、AMPK)的磷酸化形式。
　　結(jié)果：通過我們的實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)，在體外，高糖有利于促進(jìn)卵巢癌SKOV3和A2780細(xì)胞的增殖。與此同時(shí)，低糖可以使p-AMPK(Thr172)的表達(dá)量上調(diào)，同時(shí)p-AKT(Thr308)以及p-mTOR的表達(dá)量下調(diào)，低糖可以使卵巢癌細(xì)胞的G1期阻滯，而且可以使細(xì)胞的早期凋亡率增加。
　　結(jié)論：通過控制體內(nèi)的血糖穩(wěn)定或者特異性針對(duì)細(xì)胞的糖代謝過程進(jìn)行靶向治