β-arrestin蛋白對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是一類(lèi)重要的細(xì)胞表面受體超家族,能轉(zhuǎn)導(dǎo)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、趨化因子以及光線(xiàn)等多種物理和化學(xué)的細(xì)胞外信號(hào),這些信號(hào)在細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)中起重要作用.β-arrestin(βarr)是一類(lèi)重要的信號(hào)調(diào)控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用.激動(dòng)劑作用下GPCR激活G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路并發(fā)生磷酸化和內(nèi)吞.βarr選擇性地結(jié)合磷酸化的GPCR,引起受體內(nèi)吞而抑制受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).βarr有兩種亞型

2、,βarr1和βarr2,兩者分布都很廣泛.大量的研究表明βarr是一類(lèi)作用廣泛的信號(hào)分子.在GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中,βarr不但可以作為GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)性調(diào)控分子,還能作為支架蛋白促進(jìn)GPCR對(duì)其它信號(hào)通路的激活.除了調(diào)控GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的經(jīng)典作用外,βarr還能參與其它類(lèi)型的受體如TGF-β受體的信號(hào)調(diào)控并在蛋白的降解中起重要作用.近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),βarr1均勻分布于細(xì)胞漿和細(xì)胞核而βarr2主要分布在胞漿中.βarr2羧基末端存在

3、核輸出信號(hào)(Nuclear export signal,NES),對(duì)其在細(xì)胞內(nèi)的分布產(chǎn)生影響.已有的研究闡述了βarr在細(xì)胞漿中的功能,表明在GPCR激活后βarr由細(xì)胞漿向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位是其參與調(diào)控GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ).基因轉(zhuǎn)錄是發(fā)生在細(xì)胞核內(nèi)的重要事件.細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的各種刺激通過(guò)作用于多種可調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子影響基因轉(zhuǎn)錄的過(guò)程,從而對(duì)細(xì)胞的生物學(xué)功能產(chǎn)生影響.AP-1是由、Fos、Maf和ATF亞家族的蛋白組成的二聚體轉(zhuǎn)錄因子,生長(zhǎng)因子、

4、炎癥、細(xì)胞因子等多種細(xì)胞外刺激都能激活A(yù)P-1,反之,AP-1能調(diào)節(jié)包括細(xì)胞增殖、死亡、生存和分化在內(nèi)的多種細(xì)胞過(guò)程.Elk-1作為多種MAPK信號(hào)通路的效應(yīng)分子以及即早基因啟動(dòng)子上的蛋白復(fù)合物的組成成員,在基因表達(dá)的調(diào)節(jié)中起重要作用.CREB能被PKA、核小體S6激酶、多種MAPK以及CaMK激活,從而介導(dǎo)多種細(xì)胞外信號(hào)對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用.而E2F和Rb是細(xì)胞周期相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程在細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)中起重要作用.糖皮質(zhì)