新型室間隔缺損封堵裝置的實驗研究.pdf

1、室間隔缺損(Ventricular Septal Defect，VSD)是最常見的先天性心臟缺損之一，約占所有先天性心臟病的20％-30％。隨著環(huán)境污染的加重和二孩政策的出臺，高齡產(chǎn)婦必將增多，這些均可導致室間隔缺損（室缺）患兒的數(shù)量較前增多。室缺的傳統(tǒng)治療方法為直視下外科手術縫補，療效確切，成功率高，但也有其缺陷如:創(chuàng)傷較大、術中需要輸血、術后在體表遺留傷疤、影響患者成年后的成家立業(yè)以及可并發(fā)需要再次外科手術的殘余分流和與心臟手術切口

2、相關的心律失常等。自從1987年LocK探索經(jīng)導管治療室缺以后，各種室缺封堵器相繼被發(fā)明并應用于臨床，隨著技術的發(fā)展和裝置的不斷改進，介入治療器材和操作技術逐漸完善，經(jīng)導管介入治療已經(jīng)成為室缺首選的治療方法。目前被應用于室缺介入治療的封堵器是鎳鈦合金封堵器，數(shù)萬例的臨床應用證明其療效確切，安全性高，但其仍有一些與封堵器和輸送系統(tǒng)相關的并發(fā)癥，如血管損傷，術后遠期發(fā)生房室傳導阻滯，瓣膜損傷等。
　　兒童的血管較成人更細而脆弱，如輸送

3、鞘管選擇不當，更容易出現(xiàn)血管并發(fā)癥。因此，應用于兒童的輸送鞘管直徑應越細越好，細的鞘管可避免對靜脈血管的直接損傷。而且能通過細小鞘管的封堵器可以嘗試由動脈側(cè)逆向封堵VSD，減少了建立全軌道的操作步驟，使得手術操作更簡單，并能減少X線和手術操作時間。目前大部分鎳鈦合金封堵器中均含有聚酯纖維膜的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)主要的作用是阻斷血流和促進血栓形成。然而阻隔膜常常需要多層，使得容納封堵器的鞘管直徑較大，此外，有時還會因?qū)埘ツみ^敏反應而導致患者發(fā)熱

4、。去除纖維膜結(jié)構(gòu)可以使得收納封堵器的鞘管直徑明顯減小。此外，細絲密集編織的方法可以使得封堵器較軟而且能夠保持阻斷血流的能力。國外應用無聚酯膜的動脈導管未閉封堵器在多項臨床應用中證實了其有效性和安全性。然而專用于室缺的無膜封堵器尚未見報道。
　　研究目的:
　　設計制作一種無阻隔膜的鎳鈦合金室缺封堵器及其輸送系統(tǒng)，在體外測試其物理性能和阻隔血流的作用，并在經(jīng)導管室間隔穿刺方法制備的室缺模型上評價其有效性和安全性。
　　研

5、究方法:
　　1、無聚酯纖維膜鎳鈦合金室缺封堵裝置及其輸送系統(tǒng)的研制及體外實驗:(1)新型無膜室缺封堵器及輸送系統(tǒng)的設計:封堵器采用360根細鎳鈦合金絲分5層行密集編織，腰部中間柱采用72根細絲編織，兩端接316L鋼套，其中一端接螺旋鋼套連接輸送桿，制作有6mm及8mm兩種規(guī)格。去除輸送桿外圈螺旋鋼圈后重新焊接出新型細推送桿用以通過5F導管，裝載短鞘頭端縮短為8mm用以配套指引導管尾端(2)無膜室間隔缺損封堵器體外實驗:主要測試室

6、間隔缺損封堵器的機械性能以及阻隔液體的作用:包括鎳鈦絲與不銹鋼鉚結(jié)處的牢固性檢測，形狀記憶性能測定以及阻隔流體作用的測定。并測定推送桿的牢固性以及配套輸送系統(tǒng)的匹配狀態(tài)。2、經(jīng)導管室間隔缺損封堵動物實驗:選用犬制備室間隔缺損模型。(1)采用經(jīng)頸內(nèi)靜脈途徑經(jīng)導管穿刺建立VSD模型。(2)建立頸內(nèi)靜脈-室間隔缺損-股動脈軌道，采取逆向封堵法送入輸送系統(tǒng)并完成封堵(3)術后抗血小板策略:阿司匹林3-5mg/kg/d。(4)隨訪觀察:觀察實驗成

7、功率和即刻完全封堵率，觀察輸送系統(tǒng)的可靠性。隨訪半年，按照術后4周、8周、12周、24周時間點處死實驗犬，隨訪內(nèi)容包括犬的一般情況、心電圖、X線檢查、左室造影、大體標本觀察及病理學檢查等，評價封堵室間隔缺損的近中期療效和并發(fā)癥;通過組織病理學檢查觀察封堵器的組織兼容性，初步評價新型無膜室間隔缺損封堵器及其輸送系統(tǒng)應用的安全性和有效性。3、統(tǒng)計學處理:應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x)±s表示，計數(shù)資料以率

8、表示。符合正態(tài)分布的計量資料兩組之間比較采用t檢驗;計數(shù)資料分析采用x2檢驗及Fish確切檢驗法。P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　研究結(jié)果:
　　1.封堵器制作及體外相關力學性能檢測結(jié)果(1)無膜6mm封堵器和有膜6mm封堵器各10只拉伸至同一長度（16mm）時所需的拉力分別為0.635±1.97N，2.215±0.20N(p＜0.001)，顯示無膜封堵器拉伸性好，較有膜封堵器質(zhì)地更軟。6mm及8mm無膜封堵器可輕松

9、通過5F以上鞘管輸送釋放和回收，6mm及8mm無膜封堵器收入鞘管中37℃水浴中保存15分鐘后釋放左盤片形狀恢復能力分別為98.39％，97.99％，右盤片恢復能力分別為92.23％，91.28％，盤片支撐力合格。有膜6mm、無膜6mm封堵器承受液體由5cmH2O水壓處流至封堵器底部所需時間測定分別為17.59±0.75s和17.44±1.26s，(p=0.750)，統(tǒng)計學分析兩組之間無顯著差異，無膜封堵器在阻斷血流能力上與有膜封堵器無顯

10、著差異。(2)封堵器在5-6F鞘管中反復釋放和回收多次無異常，頭端無損傷。8mm無膜封堵器在6F指引導管中第12次回收時指引導管頭端出現(xiàn)變形。裝載短鞘和指引導管尾端銜接順暢，輸送系統(tǒng)穩(wěn)定可行。2.經(jīng)導管無阻隔膜室缺封堵器的動物實驗研究結(jié)果(1)16條犬中14條成功建立室缺模型(87.5％)，1例因心包填塞死亡，1例穿刺過程中并發(fā)室速室顫后死亡。因并發(fā)癥死亡和隨訪點處死的犬解剖后發(fā)現(xiàn)VSD距主動脈瓣4-10mm(n=10)，均6.35±1

11、.84mm，距離三尖瓣環(huán)1-5mm，平均3.15±1.33mm，顯示室間隔穿刺建立的室缺多位于膜周部，類似臨床上的膜周部室缺。(2)逆行植入封堵器:12例實驗犬應用逆行封堵法由主動脈側(cè)植入封堵器，選用5F指引導管輸送，成功率100％，改良輸送系統(tǒng)與指引導管匹配。(3)經(jīng)導管植入無膜室缺封堵器，14只模型中成功植入13只(92.86％)，1只因麻醉過深死亡。2例使用8mm封堵器，12例使用6mm封堵器。僅1例出現(xiàn)殘余分流，即刻完全封堵率9

12、2.30％(12/13)，隨訪十分鐘后，殘余分流消失，術中未見傳導阻滯發(fā)作，無其他特殊并發(fā)癥。(4)術后隨訪，術后2例出現(xiàn)肉眼血尿，均在1周內(nèi)恢復，術后1周，2周，4周，8周，12周，24周時所有犬隨訪心電圖未見傳導阻滯，各隨訪點左室造影未見殘余分流，主動脈瓣未見反流。不同隨訪點解剖犬觀察大體標本，未見裝置異位和血栓形成，重要臟器未見栓塞。不同時間點封堵器逐漸內(nèi)皮化良好。(5)病理學檢查，4周時封堵器周圍組織可見少量炎癥細胞浸潤，8-2