高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖降低膿毒癥小鼠的生存率和免疫反應(yīng).pdf

1、研究背景:
　　膿毒癥是感染引起的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)1。過度的炎癥反應(yīng)，以及后期伴隨的嚴(yán)重的免疫抑制可導(dǎo)致重癥膿毒癥(severe sepsis)、膿毒癥休克(septicshock)和多器官功能障礙綜合征(MODS)。膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)病房最常見的死亡原因，耗費了大量醫(yī)療資源。盡管膿毒癥診治手段不斷更新，但其發(fā)病率和死亡率未明顯改善，究其原因是膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并且膿毒癥患者常伴隨著復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病。肥胖是膿毒癥常見的

2、伴隨基礎(chǔ)疾病。目前全球有1000萬肥胖人群，肥胖的流行導(dǎo)致肥胖患者膿毒癥的發(fā)病率逐年增加。肥胖常伴隨著慢性低度炎癥及免疫功能紊亂。然而，關(guān)于肥胖對膿毒癥預(yù)后的影響的研究尚存在爭議。本文將觀察肥胖對膿毒癥小鼠的預(yù)后影響并探討其可能的病理生理機(jī)制。
　　實驗方法:
　　首先構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型，6周大小雄性C57BL/6小鼠，高脂組使用60％脂含量的高脂飼料，對照組小鼠使用10％脂含量的對照飼料，喂養(yǎng)12周，模型鑒定;

3、腹腔注射大腸桿菌2.5×106CFU，建立膿毒癥模型，觀察小鼠48h生存率及感染12h的細(xì)菌負(fù)荷、臟器損傷。E-LISA檢測血液和腹腔灌洗液炎性因子水平。TUNEL法檢測脾臟淋巴細(xì)胞凋亡情況。
　　研究結(jié)果:
　　高脂12周后，肥胖組的體重和血糖，血甘油三酯，血總膽固醇水平較對照組都有顯著的升高(p＜0.05)，肥胖組病理組織學(xué)檢查肝臟損傷也較對照組明顯嚴(yán)重，血清ALT、AST水平也較對照組顯著升高。膿毒癥模型48h后生存率

4、比較，肥胖組較對照組顯著降低(7.15％ VS33.3％， p＜0.05)。膿毒癥感染12h后，肥胖組腹腔灌洗液、血液的細(xì)菌計數(shù)較對照組顯著升高(p＜0.05);E-LISA檢測結(jié)果顯示，肥胖組血漿和腹腔灌洗液中IL-6水平較對照組顯著增高(p＜0.05)。TUNEL結(jié)果顯示，肥胖組脾臟淋巴細(xì)胞凋亡數(shù)較對照組高。
　　結(jié)論:
　　高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖導(dǎo)致膿毒癥小鼠死亡率增加;肥胖小鼠通過影響細(xì)菌清除，炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞凋亡等免