降鈣素原指導抗菌藥物臨床應用研究.pdf

1、目的：
　　細菌對抗菌藥物耐藥問題如今日益嚴重，2014年4月，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了全球抗菌藥物耐藥的監(jiān)測報告，警告稱“后抗菌藥物”世界可能很快成為現(xiàn)實。其實在某些方面，“后抗菌藥物”世界已然來臨。雖于我國2011年就開始抗菌藥物專項整治活動，如今，醫(yī)療機構抗菌藥物用量已趨于大幅下降，但由于各級醫(yī)療機構擔心“行政處罰”，往往對科室下達指標要求各臨床科室減少抗菌藥物使用量，各別醫(yī)療機構甚至單純強調抗菌藥物用量越少越好，導致部

2、分患者抗菌藥物使用的療程不足，用藥劑量不足，反而增加細菌耐藥風險。如何恰當使用抗菌藥物是臨床抗菌藥物合理使用的重點與難點。因此找到一個敏感性和特異性都較高的感染標志物來協(xié)助醫(yī)師制定抗感染方案，不論從預防感染以及治療感染都對抗感染工作有較大的幫助。
　　降鈣素原(Procalcitonin，PCT)在健康人血清中水平極低，幾乎不能檢測到，但當存在細菌感染時，PCT水平即明顯升高，因此可以作為細菌感染性疾病的診斷指標之一。利用持續(xù)監(jiān)測

3、降鈣素原的方法是否能夠幫助臨床醫(yī)生決策抗菌藥物療程，也許是一個可靠和安全的方法。
　　方法：
　　1.對于已存在感染的患者，由于國內外相關研究較多，因此采用系統(tǒng)評價PCT指導感染患者抗菌藥物應用。應用Meta分析方法，對檢索并入選的5篇相關隨機對照試驗(RCT)進行綜合定量分析。
　　2.對于需要預防使用抗菌藥物的大型清潔手術（如心血管外科手術），為能縮短抗菌藥物使用療程，采用隨機對照試驗(RCT)設計，利用隨機數字法

4、將患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組術后降鈣素原正常，一般情況較好時停用抗菌藥物;對照組術后根據白細胞、中性粒細胞恢復至正常水平，體溫基本正常，一般情況較好時停用抗菌藥物。以住院期間再發(fā)細菌感染率（經感染科醫(yī)師評估確認存后重新啟用抗感染方案或調整用藥的比率）、患者手術后抗菌藥物使用天數、抗菌藥物的花費、住院天數、住院花費作為終點指標，評價降鈣素原在圍手術期抗菌藥物使用中的指導作用，為抗菌藥物的規(guī)范使用提供依據。
　　結果：

5、　　1.降鈣素原(PCT)監(jiān)測法指導膿血癥毒癥患者抗菌藥物的應用
　　本研究共納入826例患者，采用Meta分析，分析結果顯示：干預組與對照組相比，降鈣素原干預組能夠明顯縮短抗菌藥物使用療程(MD=-2.52，95％CI(-3.07，-1.98，P＜0.0001)，而病死率[OR=1.14，95％CI(0.83，1.56)，P=0.42]、ICU治療天數[MD=-0.22，95％CI(-1.40，0.96)，P=0.72]和總住院

6、時間[MD=-1.81，95％CI(-4.37，0.76)，P=0.17]無顯著差異。
　　2.降鈣素原在心血管外科對圍手術期預防使用抗菌藥物的臨床研究
　　2.1.根據納入排除標準，共納入132例心血管外科手術患者，脫落病人12例，其中試驗組61例，對照組59例，對照組與試驗組患者在年齡、性別、手術類型等基本信息方面統(tǒng)計學無差異(P＞0.05);對照組和試驗組具有可比性。
　　2.2.試驗組與對照組患者術后預防性使用

7、抗菌藥物，第1天、第3天、第7天白細胞、中性粒細胞百分率、降鈣素原水平逐漸下降，其中降鈣素原術后第3天恢復至接近正常水平，第7天完全恢復至正常水平，中性粒細胞百分比第7天恢復至正常;而白細胞水平術后第7天時仍不能恢復正常。兩組間各時間點白細胞、中性粒細胞百分率、降鈣素原水平無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　2.3.試驗組中2例停用抗菌藥物后再感染，對照組中2例再感染，兩組間住院期間再感染率無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);試驗組抗菌

8、藥用藥天數、抗菌藥物費用、住院天數、總住院費較試驗組顯著降低(P＜0.05)。
　　結論：
　　1.PCT指導膿毒癥患者的抗菌藥物應用的Meta分析顯示，PCT指導膿毒癥患者抗菌藥物治療，能有效減少抗菌藥物的應用，并且是安全的。
　　2.在心血管外科圍手術期抗菌藥物使用中的隨機對照試驗中，以PCT水平恢復正常作為停用抗菌藥物的指標，不僅不會增加住院期間再感染率，還可以縮短患者抗菌藥物療程，為患者節(jié)約費用，提示其PCT可