兩種中藥注射液治療兒童手足口病的療效、安全性及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　(1)對(duì)喜炎平注射液與熱毒寧注射液治療兒童手足口病進(jìn)行臨床療效及安全性評(píng)價(jià)，促進(jìn)臨床合理用藥，為手足口病的臨床診治、藥品說明書的補(bǔ)充與修訂提供循證依據(jù)。
　　(2)通過構(gòu)建決策樹模型和采用成本-效果分析方法對(duì)使用喜炎平注射液、熱毒寧注射液治療兒童手足口病進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，控制藥品費(fèi)用，提高醫(yī)藥衛(wèi)生資源利用率，為藥品定價(jià)與醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的選擇提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　(1)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普

2、、萬(wàn)方、Cochrane Library、 PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2015年8月關(guān)于喜炎平注射液或熱毒寧注射液治療兒童手足口病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);通過文獻(xiàn)管理軟件EndNote X7進(jìn)行文獻(xiàn)篩選;對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià);并采用Review Manager5.3對(duì)退熱時(shí)間、退疹時(shí)間、口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間、總有效率、住院時(shí)間、總病程、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行meta分析。
　　(2)成本的計(jì)算包括直接成本、間

3、接成本和隱性成本。在現(xiàn)有循證資料的基礎(chǔ)上，運(yùn)用TreeAge Pro2011構(gòu)建決策樹模型，進(jìn)行成本-效果分析;對(duì)所有變量進(jìn)行Tornado Diagram分析，并進(jìn)行單因素和雙因素敏感度分析。
　　結(jié)果:
　　(1)共納入喜炎平注射液治療兒童手足口病的文獻(xiàn)18篇，其中干預(yù)措施為喜炎平注射液對(duì)比利巴韋林注射液的文獻(xiàn)6篇，干預(yù)措施為喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林注射液對(duì)比利巴韋林注射液的文獻(xiàn)12篇。
　　退熱時(shí)間的meta分析

4、結(jié)果顯示:單用組的退熱時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.41，95％CI(-2.60，-0.22)，P=0.02＜0.05]:聯(lián)用組的退熱時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.58，95％CI(-1.95，-1.21)，P＜0.00001]。
　　退疹時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:單用組的退疹時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.58，95％CI(-2.42，-0.74)，P=0.0002＜0

5、.01];聯(lián)用組的退疹時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.54，95％CI(-1.91，-1.17)，P＜0.00001]。
　　口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:1篇文獻(xiàn)報(bào)道了喜炎平注射液對(duì)比利巴韋林注射液治療兒童手足口病的口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間，不能進(jìn)行meta分析;聯(lián)用組的口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.22，95％CI(-1.75,-0.69)，P＜0.0000

6、1]。
　　總有效率的meta分析結(jié)果顯示:單用組優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.51，95％CI(2.08，5.92)，P＜0.00001];聯(lián)用組優(yōu)于單用組，結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.83,95％CI(2.68,5.46),P＜0.00001]。
　　住院時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:單用組的住院時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.87，95％CI(-3.16，-0.58)，P=0.004＜0.

7、05];聯(lián)用組的住院時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-2.01，95％CI(-2.71，-1.31)，P＜0.00001]。
　　不良反應(yīng)發(fā)生率的meta分析結(jié)果顯示:2篇文獻(xiàn)報(bào)道了喜炎平注射液對(duì)比利巴韋林注射液治療兒童手足口病未出現(xiàn)不良反應(yīng);聯(lián)用組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相同[OR=5.05,95％CI(0.58,43.57)，P=0.14＞0.05]。
　　(2)共納入熱毒寧注射液治療兒童手足口病的文獻(xiàn)15篇

8、，其中干預(yù)措施為熱毒寧注射液對(duì)比利巴韋林注射液的文獻(xiàn)10篇，干預(yù)措施為熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林注射液對(duì)比利巴韋林注射液的文獻(xiàn)5篇。
　　退熱時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:單用組的退熱時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-0.96，95％CI(-1.09，-0.82)，P＜0.00001];聯(lián)用組的退熱時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.45，95％CI(-2.33，-0.56)，P=0.001＜0.01]。

9、r>　　退疹時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:單用組的退疹時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.57，95％CI(-1.73，-1.42)，P＜0.00001];聯(lián)用組的退疹時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.46，95％CI(-1.68，-1.25)，P＜0.00001]。
　　口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間的meta分析結(jié)果顯示:單用組的口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.75，95

10、％CI(-2.12，-1.38)，P＜0.00001];聯(lián)用組的口腔潰瘍/皰疹消退時(shí)間比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.77，95％CI(-2.05,-1.48)，P＜0.00001]。
　　總有效率的meta分析結(jié)果顯示:單用組優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.16，95％CI(3.49，7.64)，P＜0.00001];聯(lián)用組優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.73,95％CI(2.47,9.03),

11、P＜0.00001]。
　　總病程的meta分析結(jié)果顯示:單用組的總病程比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-2.22，95％CI(-3.40，-1.05)，P=0.0002＜0.01];聯(lián)用組的總病程比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-2.14，95％CI(-2.54，-1.74)，P＜0.00001]。
　　不良反應(yīng)發(fā)生率的meta分析結(jié)果顯示:單用組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.4

12、5，95％CI(0.21，0.97)，P=0.04＜0.05];聯(lián)用組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相等[OR=0.97，95％CI(0.31，3.05)，P=0.96＞0.05]。
　　(3)喜炎平注射液經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的總成本分別為2887.53元、3058.72元，總有效率分別為92.49％、78.12％。敏感度分析結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)組療程對(duì)結(jié)果影響最大，其次是實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間、對(duì)照組住院時(shí)間、對(duì)照組療程和對(duì)照組總有效率。

13、在實(shí)驗(yàn)組療程小于6.9天時(shí)，結(jié)局穩(wěn)定;實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間小于5.9天或?qū)φ战M住院時(shí)間大于6.1天時(shí)，結(jié)局穩(wěn)定;在對(duì)照組療程波動(dòng)范圍內(nèi)，結(jié)局都是穩(wěn)定的。
　　(4)熱毒寧注射液經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的總成本分別為2769.35元、3062.98元，總有效率分別為95.00％、78.70％。敏感度分析結(jié)果顯示:對(duì)照組的總有效率對(duì)結(jié)果影響最大，其次是實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間、對(duì)照組住院時(shí)間、實(shí)驗(yàn)組療程，其他因素影響較小。當(dāng)對(duì)照組的總有效率、實(shí)