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1、藥物轉(zhuǎn)運體，作為一種特殊的膜蛋白家族，在藥物的吸收，分布與清除中發(fā)揮了重要的作用，藥物轉(zhuǎn)運體在腫瘤細(xì)胞中的過量表達(dá)所引起的多藥耐藥更是腫瘤治療失敗的主要原因。因此，了解藥物轉(zhuǎn)運體蛋白表達(dá)功能的分子調(diào)控機制對藥代動力學(xué)研究及腫瘤臨床治療具有積極作用。MRP蛋白家族是藥物轉(zhuǎn)運體家族的亞家族。MRP2是MRP蛋白家族的第二個成員，主要介導(dǎo)有機陰離子的主動轉(zhuǎn)運。有報道已證實ERM(ezrin/radixin/moesin)蛋白家族中的radix
2、in參與了MRP2在肝細(xì)胞微管膜上定位的調(diào)控。然而有關(guān)兩者關(guān)系的報道主要集中在radixin對MRP2定位的調(diào)控上，鮮有關(guān)注到radixin對MRP2表達(dá)及功能的影響;并且大部分的研究都是在以肝細(xì)胞為代表的僅有radixin單獨表達(dá)的體系中進行，甚少在ERM三個蛋白都存在的體系中。
為了檢驗radixin在MRP2及MRP家族其他成員的表達(dá)及功能上的作用，ERM三個蛋白均表達(dá)的人胃癌SGC-7901細(xì)胞被選擇作為模型。本研究通
3、過RNAi方法構(gòu)建radixin表達(dá)下調(diào)的穩(wěn)定細(xì)胞株，運用RT-PCR方法檢測了MRP1-6成員mRNA表達(dá)水平;實時熒光PCR和western結(jié)果表明radixin的表達(dá)下調(diào)使MRP2在mRNA和蛋白水平上的表達(dá)都下調(diào)了大約50％，并由此影響了SGC-7901中calcein的外排;MTT實驗結(jié)果表明radixin表達(dá)下調(diào)穩(wěn)定細(xì)胞克隆中calcein外排效率的降低并非由各細(xì)胞株活力的差異所導(dǎo)致。綜上，在ERM三個蛋白共表達(dá)的體系中，r
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