1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的合成表征,及其與DNA的作用研究.pdf

1、本文首先綜述了小分子與DNA相互作用的研究進展,咪唑具有奇特的質子接受性能、共軛酸堿性能及識別配位性能,享有“生命配體”的美譽。在自然界中,咪唑作為一些酶的活性中心功能基團,參與了很多重要的生物化學反應,自然對生命活動起著不可磨滅的作用,因此它所具有的廣泛用途及潛在的應用前景引起許多化學工作者的濃厚興趣。研究咪唑鹽小分子與DNA的相互作用不僅有利于探索和開發(fā)出新的核酸探針,而且更有助于精細地從分子水平上了解某些抗癌藥物的作用機理,進一步

2、闡明一些有毒物的致癌、致畸的分子生物學機理,從而為設計用于臨床上更為有效的抗癌藥物提供重要的理論指導,另一方面可作為建立測定DNA高靈敏度的分析方法。本論文主要設計合成了1,3-二甲基-4碘代咪唑鹽,并利用紅外光譜,核磁共振,質譜等測試手段進行表征,同時解析了它的晶體結構,并運用電化學,熒光光譜,對以磷酸緩沖溶液為底物的1,3-二甲基-4碘代咪唑鹽自身的電化學性質及與DNA的相互作用做了系統(tǒng)的研究。本論文主要分為四部分:
　　1.

3、研究小分子與DNA相互作用的意義
　　本章首先介紹了DNA的結構及性質特點,接著綜述了小分子與DNA作用的基本理論,對幾類常見的小分子與DNA作用的機理給予詳細闡述。本章同時系統(tǒng)地評述了小分子與DNA作用的研究進展,并簡要論述了研究小分子與DNA相互作用在分析化學中的應用前景。
　　2.1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的合成,表征
　　按文獻方法合成了2.4.5-三碘代咪唑,4-碘代咪唑,然后摸索條件進一步合成1,3-二

4、甲基-4-碘代咪唑鹽,并運用紅外光譜,核磁共振,質譜,等對其進行分析表征。
　　3.解析1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的晶體結構
　　在高倍顯微鏡下,挑選規(guī)則、透明的單晶顆粒。單晶結構分析表明,a=6.856(5) A,b=9.618(5) A,c=14.661(5) A,alpha=90.000(5) deg.，beta=97.358(5) deg.，gamma=90.000(5) deg.,最終偏離因子R1=0.0265

5、,wR2=0.0880非氫原子C1，C2,C3,N1,N4成同一平面,而且從結構中我們也可以發(fā)現(xiàn)C2與N4鍵長鍵角分別為1.3804(0.0044)107.72(0.36);C1與N1鍵長鍵角分別為:1.3767(0.0045)108.21(0.37)。
　　4.探討1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽與溴化乙錠,DNA的相互作用
　　以磷酸緩沖溶液為底物,在該溶液中加入一定量的溴化乙錠,采用熒光光譜測定1,3-二甲基-4-碘代咪

6、唑鹽對溴化乙錠的熒光影響,發(fā)現(xiàn):DNA會和1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽發(fā)生,使熒光強度顯著降低,說明發(fā)生了強烈的相互作用:1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的加入使得嵌入到DNA中的溴化乙錠脫落下來,致使熒光強度降低。接著另取一定濃度的1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽于一定量的磷酸緩沖溶液中,改變加入DNA的濃度,探測1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽與DNA的相互作用,試驗結果表明:DNA濃度增大,氧化峰電流減少,而且當1,3-二甲基-4-碘