版權說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內容提供方，若內容存在侵權，請進行舉報或認領
文檔簡介
1、理性藥物發(fā)現(xiàn)要求人們要盡可能早地對有可能影響候選藥物的各方面因素進行評估，因為這些因素可能在接下來的藥物開發(fā)階段（臨床前、臨床和商業(yè)階段）影響候選藥物能否成為真正的藥物。藥物的ADME性質（Absorption:吸收，Distribution:分布，Motablism:代謝，elimination:排泄）的研究是目前藥物發(fā)現(xiàn)中的一個重要的研究領域，人們已經建立了一些預測化合物ADME性質的計算機模型。
在藥物開發(fā)過程中，化
2、合物ADME性質的不理想是導致候選藥物不能成為真正藥物的重要原因之一。因此，這就需要人們對先導化合物通過計算機模型進行ADME性質的早期預測。這樣做的主要目的是為了增大先導化合物成為藥物的可能性。
本論文第一部分工作主要對烷基苯的幾個重要性質，包括沸點(BP)，摩爾體積(MV)，脂水分配系數(shù)(logP)和水溶解度(logS)進行了預測，并建立了相關的定量預測模型。由于每一個烷基苯在苯環(huán)上都有六個位置可以取代，所以我們利用含
3、有六個數(shù)字編碼的方法來描述烷基苯的結構。通過多元線性回歸(MLR)和多元非線性回歸(NLMR)的方法來建立預測這些性質的定量構效關系(QSAR/QSPR)模型。這些模型顯示出了很好的預測能力，所有模型的相關系數(shù)的平方都在0.95以上。對于沸點模型，均方根誤差(RMS)小于9℃；對于摩爾體積模型，均方根誤差（RMS）小于6cm3/mol:對于logP模型，均方根誤差（RMS）小于0.23;對于logS模型，均方根誤差（RMS）小于0.33
4、。
本論文的第二部分工作主要是針對180個含有苯環(huán)的羧酸的酸堿解離常數(shù)(pKa)進行了預測。因為酸堿解離常數(shù)(pKa)是藥物最為重要的一個ADME性質，對于藥物的發(fā)現(xiàn)和設計具有重要的指導意義。含有苯環(huán)的羧酸是一類復雜的有機化合物，它們的生物活性已經逐漸引起了人們的重視。我們利用多元線性回歸(MLR)的方法建立了一個預測這類化合物的酸堿解離常數(shù)(pKa)的定量構效關系(QSAR/QSPR)模型，使用了分子的電荷，軌道和氫鍵接
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽，若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容，請與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
評論
0/150
提交評論