特窗酸和特窗胺衍生物的合成方法研究.pdf

1、該文首先從3-(1,1-二烷硫基)亞甲基5-吡啶甲基特窗酸4-出發(fā),初步研究了含有二硫縮烯酮結構單元的特窗酸的反應取向.(1)各種芳醛為親電體與4a的反應,用以探討反應的取向.(2)各種Grignard試劑為親核試劑與4a的反應及反應的取向.研究結果表明,(1)含α-二硫縮烯酮的特窗酸衍生物其γ位的次甲基氫比γ側鏈中與吡啶基直接相連的亞甲基的氫活潑,反應過程中,電子效應占一定的主導地位,空間效應作用較小.(2)其β位羰基較酯羰基活潑,易

2、受親核試劑進攻,烷硫基對化合物反應活性有一定的調(diào)控作用.在研究化合物性質的同時我們合成了α-(1,1-二烷硫基)亞甲基-γ-(1-羥基,1-吡啶基)甲基-γ'-吡啶甲基-特窗酸5、α-(1,1-二烷硫基)亞甲基-β-烷/芳基-γ-吡啶甲基特窗酸7和少量的羧酸衍生物6.隨后,該文以2-(1,1-二烷硫基)亞甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯酸為底物,合成了一系列二-2-(1,1-二烷硫基)亞甲基-3-羰基-5-吡啶/芳基-4-戊烯基

3、二酰胺8,并通過分子內(nèi)吡啶乙基化反應實現(xiàn)了該類化合物的雙環(huán)合,將多個羰基、吡啶基和二硫縮烯基完整的引入到特窗胺母體環(huán)中,通過碳鏈將兩個特窗胺(吡咯烷酮)母體聯(lián)接在一起,合成了化合物9,其特窗胺母體結構預示著他們較高的生物活性.該文所用的合成方法步驟少,方法簡單,引入的活潑官能團多,這些官能團仍可進行各類反應,為合成特窗胺衍生物提供了良好前體.該文還討論了所涉及的各類反應的反應機理,影響反應的主要因素和反應條件的控制與優(yōu)化,并結合文獻展望