兩親性殼聚糖衍生物的制備及基礎性質研究.pdf

1、殼聚糖是甲殼素脫乙?；a物，作為天然的陽離子聚多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，廣泛應用于醫(yī)藥、食品及化工等領域。但殼聚糖只能溶于一些稀的無機酸或有機酸中，不能直接溶于水中，這在很大程度上限制了它的應用范圍。本實驗研究目的是在殼聚糖的-OH和-NH2上聯(lián)接極性基團和非極性基團，使得改性后的殼聚糖衍生物具有兩親性，使其具有表面活性劑的基本性質，從而自聚集形成一定的表面活性劑分子有序組合體，從而增大其應用范圍。 1、兩親性殼

2、聚糖衍生物的制備及基礎應用研究 以天然可降解的殼聚糖為原料，制得兩親性殼聚糖衍生物，通過FT-IR、1HNMR、13C NMR和元素分析對其結構進行表征，運用TG和DSC對其熱穩(wěn)定性進行了研究。由熒光探針法、電導法、動態(tài)光散射法(DLS)和負染透射電鏡法(TEM)研究了Cn-OCMCS(n=4，6，8)在水溶液中的聚集行為，測定其cmc值分別在4.19 mg mL-1、2.94 mg mL-1和0.60 mg mL-1左右，在超

3、過cmc的濃度下都可形成尺寸在200～500 nm的球狀膠束。以不同疏水鏈長的兩親性殼聚糖衍生物作為藥物載體，制備載藥納米粒子，對在該體系中布洛芬的溶解度及體外釋放等相關方面作工初步探討.由紫外、熒光的測定.表明聚合物濃度、疏水鏈長度對載藥布洛芬納米顆粒的性質有一定影響；通過DLS、TEM的測定，對納米顆粒的形貌進行了表征；通過紫外研究了載藥納米粒子在pH=7.4的緩沖溶液中的釋放。可見Cn-OCMCS(n=4，6，8)作為布洛芬緩釋材

4、料具有較明顯的緩釋效果，且隨著烷基鏈長度的增加，Cn-OCMCS(n=4，6，8)可延長布洛芬在體外的釋放時間。因此，烷基的碳鏈長度也是影響體系負載能力的因素之一，它不但影響著體系微球的形成和結構，也影響著體系對布洛芬的增溶和負載能力。該藥物納米球的制備方法簡便易行，重復性好，以該殼聚糖衍生物作為載體材料制備的微球具有較明顯的緩釋作用。 2、兩親性殼聚糖衍生物與牛血清蛋白(BSA)的相互作用 采用等溫滴定微量量熱、熒光光

5、譜、同步熒光、圓二色譜等實驗手段研究了殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)對牛血清蛋白(BSA)構象的影響，并進一步通過動態(tài)光散射及負染透射電鏡等方法對實驗結果進行佐證。研究結果表明，殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)主要與牛血清蛋白中的色氨酸殘基作用，使得色氨酸殘基逐漸暴露，導致熒光強度增加，且隨著疏水鏈長的增加，締合作用也增強。同時，Cn-OCMCS(n=4，6，8)與牛血清蛋白體系中，Cn-OCMCS(n=4

6、，6，8)分子的疏水鏈通過疏水作用與牛血清蛋白的疏水部位相結合，使牛血清蛋白的結構松散，外圍的肽鏈得到了一定程度的解螺旋，從而牛血清蛋白分子的分子構象發(fā)生變化。表明兩親性殼聚糖衍生物與BSA的相互作用既包括結合作用也包含聚合物誘導BSA部分結構改變的過程。 3、Cn-OCMCS(n=4，6，8)/CTAB體系中囊泡的生成及其穩(wěn)定性研究 研究了兩親性殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)和傳統(tǒng)表面活性劑CTAB組成

7、的混合溶液中分子有序組合體的自組裝行為。應用透射電子顯微鏡(TEM)，動態(tài)光散射(DLS)，等溫滴定量熱法(ITC)，小角X射線衍射(SAXD)以及紫外光譜和zeta電勢等測試手段，研究了溶液中囊泡的形成、結構及其性質。對于聚合物含量相對較多的Cn-OCMCS(n=4，6，8)/CTAB溶液體系能自發(fā)聚集形成囊泡，直徑約為180～250 nm，分布較均勻。當Cn-OCMCS(n=4，6，8)疏水鏈長較長(n=6，8)有利于體系形成囊泡，