α，β-不飽和羰基化合物捕捉活性葉立德的多組分和多組分串聯(lián)反應(yīng)研究.pdf

1、多組分反應(yīng)和多組分串聯(lián)反應(yīng)具有高合成效率、高原子經(jīng)濟(jì)性、高匯聚性、高靈活性和操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，它們可以從簡(jiǎn)單的原料快速地合成大量具有結(jié)構(gòu)多樣性和復(fù)雜性的分子。因此，多組分反應(yīng)和多組分串聯(lián)反應(yīng)的研究吸引了學(xué)術(shù)界和工業(yè)界越來(lái)越多的關(guān)注。近年來(lái)，我們課題組報(bào)道了一類利用亞胺或醛捕捉銨基/羥基葉立德中間體的多組分新反應(yīng)。但是，該類多組分新反應(yīng)的底物局限性仍然較大，且絕大多數(shù)情況下需要昂貴的醋酸銠作為催化劑。在本論文中，我們發(fā)現(xiàn)銨基/羥基葉立德能夠

2、被一些Michael受體捕捉；此外，我們還發(fā)現(xiàn)更為廉價(jià)易得的銅催化劑也能高效地催化該類多組分反應(yīng)。主要研究?jī)?nèi)容包括：
　　 ⑴研究了α位芳基取代的重氮乙酸酯、芳胺和β;γ-不飽和-α-酮酸酯的三組分Michael加成串聯(lián)反應(yīng)，這是第一例采用Michael受體成功地捕捉銨基葉立德的三組分反應(yīng)，該反應(yīng)以中等到好的收率一步高效構(gòu)建了多取代的2，3-二氫吡咯衍生物。反應(yīng)首先經(jīng)由Michael加成和分子內(nèi)串聯(lián)關(guān)環(huán)生成含有羥基的四氫吡咯衍生

3、物，接著發(fā)生一鍋酸催化脫水反應(yīng)生成最終的二氫吡咯產(chǎn)物。結(jié)合未脫水中間體的單晶結(jié)構(gòu)和第二步脫水實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)了該中間體的四個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)和相對(duì)立體構(gòu)型。
　　 ⑵研究了銅(Ⅱ)催化a位氫原子或烷基取代的重氮乙酸酯、芳胺和β,γ-不飽和-a-酮酸酯的1，2-加成三組分反應(yīng)。該反應(yīng)以優(yōu)秀的收率(71-94％)和較好的非對(duì)映選擇性獲得了多官能團(tuán)的β-羥基-a-氨基酸衍生物。此外，我們也對(duì)該反應(yīng)的不對(duì)稱催化進(jìn)行了初步的嘗試。
　　

4、 ⑶發(fā)現(xiàn)了第一例基于捕捉銨基葉立德的高度區(qū)域選擇性三組分反應(yīng)。當(dāng)以a位為芳基取代的重氮乙酸酯作為底物時(shí)，反應(yīng)按照1，4-加成（Michael型）串聯(lián)關(guān)環(huán)的路徑進(jìn)行；以α位為氫原子或烷基取代的重氮乙酸酯作為底物時(shí)，反應(yīng)則采取1，2-加成（aldol型）的方式進(jìn)行，利用軟硬酸堿理論對(duì)這一高度區(qū)域選擇性的三組分反應(yīng)進(jìn)行了合理的解釋。
　　 ⑷研究了銅(Ⅱ)催化芳基重氮乙酸酯、醇和查爾酮的Michael型三組分反應(yīng)。廉價(jià)的銅催化劑表現(xiàn)