新型羧酸手性衍生化試劑的合成及應用.pdf

1、通過口服攝入體內的羧酸類非甾體抗炎藥（NSAIDs)，具有生物功能的內源性羧酸和新陳代謝產生的N-乙?；被岬?，已成為當下醫(yī)學﹑藥學﹑毒理分析等領域中的主要研究對象。這些參與生物功能的藥物和代謝產生的羧酸絕大部分為具有手性中心的對映體化合物。由于他們的一對非對映異構體結構不同導致的功能性差異和在體內可能發(fā)生的轉化，因此高效分離一對羧酸對映體并靈敏的檢測它們是很有必要的。
　　本研究設計合成了一種在紫外和質譜檢測器上都具有高靈敏度

2、的手性衍生化試劑(S)-1-[3-(4-甲基哌嗪)-4,6-二硝基-苯基]-3-氨基吡咯烷（Apy-PPZ）。羧酸對映體化合物在1-(4,6-二甲氧基-1,3,5,-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)為衍生反應活化劑，溫和條件(30℃反應10min)下進行衍生化反應后可以迅速被Apy-PPZ標記。Apy-PPZ的衍生物可通過高效液相色譜進行對映體分離并被檢測器靈敏的檢測,此類羧酸衍生物可被ESI-MS/MS三重四級

3、桿二次質譜打碎后產生一個相同的特征性質譜峰（定量離子峰),使得痕量的羧酸被靈敏的檢測出來。氨基酸等小分子代謝物（<1 kD）的研究也是代謝組學中最重要的研究部分之一，且近年來MALDI-TOF-MS已成為代謝組學中重要的分析工具?？紤]到常用商品化基質在小分子量區(qū)域產生質譜峰帶來的干擾，將Apy-PPZ與氨基酸代謝物（N-乙?；被幔┭苌笤龠MMALDI-TOF-MS分析并得到滿意的效果。所建立的新方法，可在對樣品進行少量提取和簡單的前