可誘導(dǎo)性bak和p2739;kep1基因過表達(dá)對肝癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控作用

1、第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文可誘導(dǎo)性Bak和p27基因過表達(dá)對肝癌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控作用姓名：李江申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：王文亮;侯云德2000.4.1第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 中文摘要2 ．B a k 或B a x 抗原的表達(dá)主要位于肝( 癌) 細(xì)胞的胞漿，呈細(xì)顆粒狀均勻分布，在癌細(xì)胞中偶有核內(nèi)表達(dá)。r “ B a k 或B a x m R N A 的分布與其表達(dá)產(chǎn)物類似。T U N E L L I 的分析結(jié)果顯示低

2、T U N E L L I 組B c l ．2 家族B a k 、B a x表達(dá)的陽性細(xì)胞率顯著低于高T U N E L L I 組的陽性細(xì)胞率，p < 0 0 1 。?，3 ．采用一種可誘導(dǎo)性表達(dá)系統(tǒng)，M T ．I I 調(diào)節(jié)系統(tǒng)，在外加鋅離子( Z n S 0 4 ，，1 0 0 um o l ／L ) 的條件下誘導(dǎo)目的基因表達(dá)。l 構(gòu)建了p M D —G F P 可誘導(dǎo)性報(bào)告載體系統(tǒng)。它能夠模擬目的基因在H C C 。9 2

3、0 4 細(xì)胞中的表達(dá)。該系統(tǒng)能夠在體外評價(jià)B a k 基因的抗腫瘤效果，B a k 基因能夠使H C C 一9 2 0 4 細(xì)胞系的G ．／G 、期延長并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。從而提示B a k 基因可能成為腫瘤基因治、療的靶基因。尹14 ．B a k 使H C C - 9 2 0 4 細(xì)胞的G 、期延長是通過上調(diào)p 2 7 ““的表達(dá)；p 2 7 “”與G F P 的融合基因能夠在H C C 一9 2 0 4 細(xì)胞中瞬時(shí)表述《可誘導(dǎo)型p 2

4、7 ”1基因的過表達(dá)能夠誘導(dǎo)G ，期停滯，從而為評價(jià)p 2 7 ““的功能提供了～個(gè)、理想的模型。卜a5 ．阿霉素能夠顯著誘導(dǎo)H C C 。9 2 0 4 細(xì)胞發(fā)生凋亡。( B a k 基因的過表達(dá)能夠增加H C C 一9 2 0 4 對阿霉素的殺傷作用的敏感性，而對抗微管類藥物異長、 一春花堿無增敏作用。廣一。關(guān)鍵詞：細(xì)胞凋亡；細(xì)胞周期；肝細(xì)胞肝癌；綠色熒光蛋白：可誘導(dǎo)性表達(dá)系統(tǒng)：T U N E , L ；B a k ；p 2 7 “