1.谷氨酸刺激引起泛素蛋白酶系統(tǒng)降解grip1可以影響ampa受體在細(xì)胞膜的分布;2.泛素蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)akt分布影響海馬神經(jīng)元極性

1、中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所博士學(xué)位論文1.谷氨酸刺激引起泛素蛋白酶系統(tǒng)降解GRIP1可以影響AMPA受體在細(xì)胞膜的分布;2.泛素蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)Akt分布影響海馬神經(jīng)元極性姓名：郭黎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：王以政20061204前言前言泛素- 蛋白酶體系統(tǒng)( u b i q u i t i n - p r o t e a s o m es y s t e m ，U P S ) 是真核細(xì)胞內(nèi)重要的蛋白質(zhì)調(diào)

2、控系統(tǒng)，U P S 介導(dǎo)的蛋白降解是一個(gè)高度復(fù)雜、精密調(diào)控的過(guò)程，可以高度選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)許多在生理和病理?xiàng)l件下發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)，從而參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種生理過(guò)程，對(duì)維持細(xì)胞的正常生理功能具有十分重要的意義。研究表明，許多細(xì)胞調(diào)控機(jī)制與蛋白質(zhì)的泛素化修飾卡H 關(guān)，其中包括轉(zhuǎn)錄調(diào)控，細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增生與分化、炎癥反應(yīng)、抗原呈遞、D N A 修復(fù)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞過(guò)程等。近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)泛素- 蛋白酶體系統(tǒng)(

3、U P S ) 在神經(jīng)系統(tǒng)的生理及病理過(guò)程中也起了重要的調(diào)控作用， 些神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的分子以及許多神經(jīng)突觸部位的蛋白都可以被泛素蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 所調(diào)節(jié)。泛素一蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 的紊亂導(dǎo)致異常蛋白的聚集與許多疾病( 惡性腫瘤，神經(jīng)退行性疾患等) 的發(fā)生都密切相關(guān)。因此研究泛素．蛋白酶系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用和功能，對(duì)更加深入的了解神經(jīng)系統(tǒng)中的生理機(jī)制和病理調(diào)控有重要的意義。這篇論文中的研究工作豐要是圍繞著泛

4、素．蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 在神經(jīng)系統(tǒng)的作用這一主題展開(kāi)，分為兩個(gè)部分：1 ．谷氨酸刺激引起泛素- 蛋白酶系統(tǒng)降解G R I P l 可以影響A M P A 受體在細(xì)胞膜的分布；2 ．泛素一蛋白酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)A k t分布影響海馬神經(jīng)元的極性。前一部分工作豐要著眼于泛素一蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 在神經(jīng)元興奮性突觸可塑性中的淵控作用，后一部分工作主要集中在泛素．蛋白酶體系統(tǒng)( U P S ) 對(duì)發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)元極性建立和維持的