中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)課程36

1、第36章 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,四環(huán)素類、氯霉素類—廣譜抗生素抗菌范圍 1.G+ 2.G- 3.對(duì)立克次體、衣原體、支原體、螺旋體有效不良反應(yīng)： 四環(huán)素類：不良反應(yīng)多，且耐藥，少用 氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性,第一節(jié) 四環(huán)素類抗生素天然品： 四環(huán)素（tetracycline） 土霉素（tetramycin） 金霉素（chlortetracycline）半合成：

2、多西環(huán)素（ doxycycline） 米諾環(huán)素（minocycline）,抗菌特點(diǎn)： 1.屬于廣譜抗菌藥 2.對(duì)G+、G-細(xì)菌有效 3.對(duì)支原體、衣原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲 4.對(duì)銅綠假單胞菌、病毒、真菌、結(jié)核等無效 5.屬于快速抑菌藥，高濃度時(shí)也殺菌,作用機(jī)制 1.與細(xì)菌的核糖體30s亞基在A位點(diǎn)結(jié)合，阻止了氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長(zhǎng)。 2.引起細(xì)胞膜通透

3、性改變耐藥性 1.產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因； 2.促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)； 3.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。,臨床應(yīng)用 1.對(duì)立克次體感染（斑疹傷寒）首選四環(huán)素類 2.對(duì)于支原體感染，首選大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類 3.對(duì)衣原體感染（沙眼）和螺旋體感染（回歸熱）首選青霉素類和四環(huán)素類 4.四環(huán)素類已經(jīng)不作為治療細(xì)菌性感染的首選藥,不良反應(yīng) 1.胃腸道刺激癥狀 2.二重感染 常見的二重感染有：

4、 ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎，可用抗真菌藥治療。 ②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑。,3.對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響： 四環(huán)素類藥物與新形成的骨骼和牙齒中沉積的鈣離子結(jié)合，形成牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、嬰兒骨骼畸形等。 4.其他：肝腎功能損傷,四環(huán)素tetracycline特點(diǎn)： 1.抗菌譜廣 2.對(duì)G+菌作用不如青霉素類 3.對(duì)

5、G-菌作用不如氨基糖苷類和氯霉素類 4.對(duì)結(jié)核、傷寒、銅綠假單胞菌、真菌、病毒無效體內(nèi)過程 1.半衰期為6~9小時(shí) 2.體內(nèi)分布廣，能進(jìn)入胎兒血循環(huán)和乳汁中 3.易沉淀在新形成的牙齒和骨骼中,多西環(huán)素doxycycline 1.抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)2~10倍 2.長(zhǎng)效抗菌藥，半衰期可達(dá)14~22小時(shí) 3.四環(huán)素類適應(yīng)癥的首選藥 4.二重感染等不良反應(yīng)發(fā)生少,第二節(jié)氯霉素（chloramphenicol）

6、,抗菌特點(diǎn)： 1.對(duì)G+、G-均有抑制作用，對(duì)后者的作用較強(qiáng)。 2.對(duì)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對(duì)立克次體、衣原體、支原體也有效，但對(duì)革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。作用機(jī)制： 1.與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，阻止了氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。 2.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類相同，所以不能聯(lián)合應(yīng)用。,耐藥機(jī)制： 1.產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 2.膜通

7、透性降低，藥物不易進(jìn)入 3.基因突變獲取耐藥性臨床應(yīng)用： 1.腦膜炎、腦膿腫（合用青霉素） 2.傷寒、副傷寒：不作首選，多選用第三代頭孢和氟喹諾酮類 3.細(xì)菌性眼部感染 4.立克次體感染、回歸熱、鼠疫等,不良反應(yīng)： 1.骨髓抑制 2.灰嬰綜合征 3.其他：二重感染、消化道反應(yīng)等,下面各類藥的不良反應(yīng)?青霉素—過敏性休克大環(huán)內(nèi)酯類—胃腸道反應(yīng)氨基糖苷類—耳毒性和腎毒性四環(huán)素類—