cvd合并copd的患者治療方案

1、,內(nèi) 容,一、COPD形成機制二、COPD與心血管疾病三、BB與COPD四、CVD合并COPD患者BB使用專家治療意見五、ZOK與COPD,,1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-2802. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S–32S.,COPD發(fā)病機制：迷走神經(jīng)張力增高,氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）,有害物質(zhì),刺激迷走神經(jīng),乙酰膽堿

2、釋放,平滑肌收縮氣道痙攣,,,,,炎癥細胞浸潤炎癥介質(zhì)釋放,,,,,BB抑制交感，對迷走神經(jīng)無影響,BB使用是否會引起氣道平滑肌收縮，氣道痙攣，成為主要問題,β受體分類分布,三類β1 心臟和腎臟，神經(jīng)系統(tǒng)β2 肺，消化道，支氣管， 肝，子宮， 血管平滑肌，骨骼肌， 神經(jīng)系統(tǒng)β3 脂肪細胞,,,阻滯β2受體會引起氣道平滑肌收縮，F(xiàn)EV1下降，加重COPD,,,二

3、、COPD與心血管疾病,,,,,,三、BB應(yīng)用于合并COPD患者研究,,,四、CVD合并COPD患者BB使用專家治療意見,《中國醫(yī)學(xué)論壇報》2012年5月30日廣東省心血管病研究所 陳魯原教授,藥物選擇須視合并癥而定 心臟選擇性β受體阻滯劑對β1受體的親和力超過β2受體的20倍以上，理論上引起支氣管收縮的風(fēng)險已明顯降低。目前對接受選擇性β1受體阻滯劑治療的COPD患者的安全性評價主要來源于較小樣本量的臨床研究，且隨訪時間

4、短，故一些重要問題尚待解決。但是，基于β1受體阻滯劑在高危CVD患者中的治療優(yōu)勢以及作用，在COPD合并ACS或心衰的患者中應(yīng)使用β1受體阻滯劑。,《中國醫(yī)學(xué)論壇報》2012年5月30日廣東省心血管病研究所 陳魯原教授,恰當(dāng)選擇用藥時機并嚴密監(jiān)測 應(yīng)用β受體阻滯劑時，應(yīng)選擇COPD穩(wěn)定期患者，在用藥前要評價其肺功能，用藥過程中定期復(fù)查；還須仔細觀察患者耐受情況。 對于急性加重期患者，考慮應(yīng)用β受體阻滯劑時要充分評估

5、其益處與風(fēng)險。COPD合并冠心病者應(yīng)用選擇性β受體阻滯劑應(yīng)從小劑量開始，使用過程中如發(fā)現(xiàn)竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯或心功能明顯下降，應(yīng)減小劑量；當(dāng)應(yīng)用較大劑量時應(yīng)嚴密觀察患者有無呼吸道癥狀（咳嗽、氣短、胸悶、呼吸困難等）加重，及時復(fù)查肺功能，如FEV1下降明顯應(yīng)減小β受體阻滯劑用量，甚至停用,結(jié)論： 對于CVD 合并COPD的患者，使用β受體阻滯劑的臨床益處明顯超過治療帶來的潛在風(fēng)險，即使重癥COPD患者亦如此，因此，

6、β受體阻滯劑在該類患者中具有應(yīng)用指征。,ZOK（琥珀酸美托洛爾緩釋片）β1受體選擇性如何？是否穩(wěn)定？是否可以安全的應(yīng)用于合并COPD的CVD患者？,美托洛爾較比索洛爾有更高的β1受體選擇性,β1 : β2選擇性比較,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159,,,,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 （影

7、響因子:2.779）被引頻次：90*,不同藥物競爭性結(jié)合β1、β2受體的解離平衡常數(shù)Ki,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159,,,,,,,美托洛爾ß1/ß2選擇性=,比索洛爾ß1/ß2選擇性=,2960/47,=63:1,1150/22.4,=51:1,,,,,,,,,MERIT-HF研究,研究目的：通過隨機對照評估美托洛爾緩釋片對

8、慢性心衰患者的生存獲益疾病類型：NYHAⅡ-Ⅳ且射血分數(shù)<0.40的慢性心衰患者研究人數(shù)：3991例給藥方案：1、ZOK/安慰劑初始劑量11.875（NYHAⅢ-Ⅳ）或23.75（NYHAⅡ）qd口服2、第3周開始劑量加至47.5mg qd，治療2周3、第5周開始劑量加至95mg qd，治療2周4、第7周開始劑量加至190mg qd，維持治療，平均隨訪1年研究終點：主要終點：全因死亡率，全因死亡和全因入院復(fù)合事件

9、研究結(jié)果：1、ZOK組全因死亡率降低43%（P=0.00009）2、ZOK組猝死風(fēng)險降低41%（P=0.0002）3、ZOK組治療心衰惡化死亡風(fēng)險降低49%（P=0.0023）,Lancet 1999;353;2001-07,報告的所有呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng),感染17458-0.8%呼吸困難27300.2%肺水腫98支氣管痙攣86-0.1%COPD276咯血71-0.2%患者總數(shù)3

10、121108-0.6%,Wikstrand J et al, Postgraduate Med 2002; pp 16-23,1 肺炎、支氣管炎或呼吸系統(tǒng)感染2 慢性阻塞性肺疾病3 1例患者可以在同一系統(tǒng)類發(fā)生多種不良反應(yīng),不良反應(yīng)安慰劑美托洛爾l 治療1年的緩釋片 凈差值 n=2001n=1990,,,,,-,-,ZOK說明書的治療建議,,,合并COPD或者支氣管哮喘的患者,ZOKβ1受體選擇性穩(wěn)定,,,

11、,,小 結(jié),一、 COPD與β2受體激動或阻滯密不可分，β1受體與其無聯(lián)系二、COPD與CVD包含密切聯(lián)系，控制CVD刻不容緩！三、研究顯示，合并COPD患者應(yīng)用BB，降低全因死亡率，并且獨立于心血管疾病和其他心臟用藥，不會降低患者肺功能四、專家建議中，CVD合并COPD，使用高度β1受體阻滯劑的臨床益處明顯超過治療帶來的潛在風(fēng)險，藥物選擇須視合并癥而定，恰當(dāng)選擇用藥時機并嚴密監(jiān)測五、美托洛爾屬高度β1受體選擇性BB，穩(wěn)定性強