新藥開發(fā)、臨床前研究應具備的條件與cro系統(tǒng)

1、新藥開發(fā)、臨床前研究應具備的條件與CRO系統(tǒng),,新藥開發(fā)研究的特殊性,高風險（High risk,1/1~3萬個化合物）高投資（High Cost, 11億US$/個）高度控制與管理（Highly Regulated）高度競爭性（Extremely Competitive,質量和市場）高度復雜的綜合研究（Very Complex）,新藥（化學藥）的開發(fā)的高投資與高風險,總費用11億2千5百萬美元,圖1 15年內新藥研發(fā)成本

2、的比較,新藥（化學藥）的開發(fā)過程,新藥R&D的一般過程,表A 新藥的投入飆升驚人,新藥開發(fā)的高度控制與管理（Highly Regulated）,新藥研究與臨床試驗應經行政管理部門審批符合GLP、GMP、GCP的規(guī)范要求研究過程中的監(jiān)督申報資料的專家評審SDA批準上市,上市后安全性與有效性的監(jiān)測（在美國僅喹諾類抗生素，經FDA的批準已撤銷了3個：替馬沙星、曲伏沙星（肝臟毒性），格帕沙星（心臟毒性）） 環(huán)丙沙星可能導致溶血

3、、膽汁郁積、Q-T延長、猝死。,藥品研發(fā)過程中的高度競爭性（Extremely Competitive）,產品品質、科技含量、性價比、資本運作等都圍繞著新藥研發(fā)展開。,跨國公司的合并，以集中資本，以利于新藥研發(fā)例如： “葛蘭素—威康—史克必成”、“法瑪西亞---普強--孟山都”等大公司的強強聯(lián)合美國、日本、歐共體對國際藥品市場的瓜分,美、日、歐共體對全球藥品的壟斷,高效益（High Benefit）,市場規(guī)模顯著增長銷售額顯著增長

4、,全球藥品品種分布,世界藥品市場規(guī)模:3080億美元（ 1998年）,年銷售額超過5億美元的單個品種,全球人均年消費藥品量,非常復雜的綜合研究（Very Complex Study）,應有跨學科的大協(xié)作組的強強合作需要許多實驗室與研究者的大力配合臨床醫(yī)、護人員、Monitor 、電腦數(shù)據(jù)處理人員、生物統(tǒng)計學家、藥動學研究人員的大力合作強有力的協(xié)調、統(tǒng)籌領導者,2001年幾家大型藥廠的資本回報,中醫(yī)藥發(fā)展的現(xiàn)狀,我國中醫(yī)藥在產品開發(fā)

5、方面為人類健康作出了巨大貢獻建國以來，我國醫(yī)學事業(yè)的巨大進步改革開放以來，新藥研究發(fā)展迅速,續(xù)：,目前臨床常用藥均可生產，10多年來批準的中藥新藥達1000多種。新品研究的水平大幅上升SDA成立（1998年）GLP、GMP、GCP、 GSP的全面推廣、施行。對藥品研究、生產、流通、使用等各環(huán)節(jié)施實全程立法、管理。,存在的問題,1.基礎研究薄弱（如中藥作用的物質基礎不明、檢測方法落后） 2．科研投入嚴重不足3，科研管理嚴重

6、滯后,有7000多家制藥企業(yè),其中合資企業(yè)1690，達到GMP要求的不足1/10；藥品批發(fā)企業(yè)1.6萬家，零售企業(yè)7萬多家，達到GSP要求的不足1%；中成藥品種5000多種，低水平重復者居多；3000多種西藥，99%以上是仿制藥；,4.制藥工業(yè)水平與發(fā)達國家相比差距太大,藥材生產中只有極少數(shù)符合GAP的相關標準從原料、半成品、成品到包裝材料均缺乏競爭力,5.在國際市場上的競爭力弱,1997年全球中草藥的貿易額達160億。中國企

7、業(yè)的份額不足1%。其中大多數(shù)是原生藥材的出口日韓采用所謂“標準制劑”德國是歐洲傳統(tǒng)的天然藥強國,日本占10多億美元，其中救心丹（六神丸）單品種的創(chuàng)匯1億多美元韓國采取拳頭產品的策略，取得佳效。歐盟市場上90%的人參產品為韓國貨,全球重視天然藥物的開發(fā),真菌“偽黑團殼”中分離出一種5環(huán)化合物，口服有胰島素樣作用從雪花蓮中得到的雪花胺，治療老年癡呆癥有效大麻提取物可用于治療多發(fā)性硬皮病從角叉菜中制取的卡拉膠治療肌營養(yǎng)不良癥有效,

8、6.新藥研發(fā)水平太低,以仿制為主以二、三、四類西藥為主（占93% ）創(chuàng)新藥嚴重不足（ 不足1%）,7.科技含量普遍不高,劣藥:如a.麥迪霉素膠囊（腸溶），淘汰100多家（溶出度），而日本為胃溶膠囊，腸溶則在血中的血藥濃度很低。中藥一大批口服液質量不合格 b.Vc銀翹片：Vc基本無效,續(xù)：,中藥中有一些是“神仙藥”：如五十年代的“神農丸”（1958年），六、七年代的“腫節(jié)風”、“抗癌片”、“農吉利” 有一些

9、藥有較嚴重的副作用：如：金嗓子喉寶、復方羅布麻片----陽萎；消核片-----肝損傷；三九胃泰----藥疹,臨床前研究應具備的條件,處方 飲片 療效,藥材 半成品 中成藥,臨床應用 評價,,,,,,中醫(yī)理論指導,科研設計及規(guī)范,高新技術應用,生產質量,方法,指標,療效是核心質量控制是關鍵,中藥新藥的研發(fā)流程,必備的條件主要有,必須有完整的、具有防病、治病，開發(fā)前景良好的新藥申報資料所報的資料必須符合新藥研究的技術要求有充

10、分的實驗依據(jù)證明新藥的主要藥效功能與同類對照藥相比具有更好的療效,A.綜述資料B.藥學資料 C.臨床前藥理與毒理資料,一、必須有完整的、具有防病、治病，開發(fā)前景良好的新藥申報資料,如：有人申報一個抗生素噴霧劑（原則性的錯誤）,二、所報的資料必須符合新藥研究的技術要求,藥學資料應以現(xiàn)代實驗技術為依據(jù)藥理與毒理應能說明問題

11、以此充分證明目的藥物的安全性、有效性經過?。ㄊ校襍DA的批準后，方能進入臨床試驗,（一）藥學部分,（1）新藥原料(原料料、原生藥材)的鑒定、制備工藝或合成線路 要求：先進、合理、可行、經濟、有科學的藥品質量檢驗及質控方法,（2）制劑工藝的制備,要求安全、有效、可控、穩(wěn)定盡可能地采用新技術、新設備、新工藝、新輔料,（3）質量標準研究（4）質量穩(wěn)定性研究,（二）藥效、毒理,毒理（長期毒性實驗、急性毒性實驗）藥效（主要藥效

12、、一般藥效學實驗）,（2）必要的臨床前藥理（主要藥效與一般藥理資料）,A.中藥單體的研究方法與西藥相同，應有藥動學資料（包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄）。一類藥提供作用機理研究的資料。B.中藥應符合中醫(yī)理論C.有充分的實驗依據(jù)證明主要藥效功能與同類對照藥相比，具有更好的優(yōu)點。中藥的主治功能應符合中醫(yī)理論,(1)必要的臨床前毒理研究資料,以判斷進行人體實驗是否有足夠的安全保證。（應符合GLP的要求）A.周密而詳細的不同種屬動物實驗

13、，至少包括2種以上不同種屬動物的急毒與長毒資料B.提供安全劑量、毒性劑量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重,續(xù)：,D.一類新藥應考慮其特殊毒性及有無致類變、生殖毒性及致癌任用E.一、二類中藥新藥應作藥代動力學研究,（三）臨床部分,提供周密而詳細的人體試驗計劃,人體試驗計劃,要求：應符合GCP的有關規(guī)定只有在能預測對受試人群利大于弊時才能進行還應注意生物種屬的差異：如青霉素對豚鼠的毒性很大，但于人體無毒,三、有充足的證據(jù)說明比同類藥好

14、,高效速效長效攜帶方便,新藥的CRO（contract research organization）系統(tǒng)（合同研究組織）,學術或科研機構以科學家為主組成是以書面委托合同為特征的是一種社會分工的大趨勢藥廠在新藥開發(fā)的過程中只是決定 “作什么”及前期工作的摸索,我們的對策,行業(yè)評論家：未來的中國藥業(yè)，機遇與挑戰(zhàn)并存，無須氣餒，也不容過分樂觀,高度重視新品的R&D上重視軟課題的研究（腦庫）西藥仿制上下大力氣中藥創(chuàng)新