膽堿受體抑制藥

1、2024/3/23,1,膽堿受體阻斷藥 (cholinoceptor blocking drugs),M受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N受體阻斷藥,,2024/3/23,2,一、M 膽堿受體阻斷藥,是指作用于節(jié)后膽堿能神經受體,阻斷節(jié)后膽堿能神經興奮的藥物,也稱膽堿能神經阻斷藥、平滑肌解痙藥。 阿托品是此類藥物的代表。,2024/3/23,3,阿托品(atropine) 阿托品是從顛茄植物中分

2、離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。,2024/3/23,4,阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不產生激動作用。大劑量阿托品對N1 (神經節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。,2024/3/23,5,1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分

3、泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強， 0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺 及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用； 大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。,2024/3/23,6,2.平滑肌 阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。,2024/3/23,7,,(2)對

4、尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。,2024/3/23,8,3.眼 擴瞳,2024/3/23,9,4.心臟(1)心率 心率加快：較大劑量阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制作用。(2)房室傳導：解除迷走神經對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。,,2024/3/23,10,5.血管與血

5、壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。-----抗休克阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現潮紅、濕熱。,2024/3/23,11,6.中樞作用 較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可出現明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。,2024/3/23,12,[

6、臨床應用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌 (1)用于全身麻醉給藥 (2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.解除有機磷酸酯中毒4.抗休克,2024/3/23,13,5.眼科 (1)虹膜睫狀體炎 (2)驗光配眼鏡 (3)眼底檢查 [不良反應] 口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、 瞳孔散大、視力模糊（1mg）。,2024/3/23,14,山莨菪堿 (anisodamine,654-

7、2)特點：1. 擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的 1/20~1/10。2. 解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較 明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。,2024/3/23,15,東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠?？拐痤澴饔脧娪诎⑼衅?。2 .麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病 禁

8、忌癥同阿托品,2024/3/23,16,阿托品的合成代用品,一、合成擴瞳藥 后馬托品(homatropine) 尤馬托品(eucatropine) 特點： 1.作用快，維持時間短。 2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。,2024/3/23,17,二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propan

9、theline bromide,普魯本辛) 奧芬溴銨(oxyphenonium bromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。 可減少胃酸的分泌。,2024/3/23,18,（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。 2.叔胺類

10、 貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦 慮癥的潰瘍病人。,2024/3/23,19,三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine)特點： 選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用

11、于消化性潰瘍病的治療。,2024/3/23,20,N膽堿受體阻斷藥,N1膽堿受體阻斷藥 (神經節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),,2024/3/23,21,骨骼肌松弛

12、藥 (skeletal muscular relaxants),去極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非去極化型肌松藥,,2024/3/23,22,去極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用機制： 藥物與神經肌肉接頭后膜N2受體結合，產生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ac

13、h不起反應而使骨骼肌松弛。,2024/3/23,23,琥珀膽堿(succinylcholine, scoline)[藥理作用]1.肌松作用 作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30 mg琥珀膽堿后，1min出現作用，麻痹持續(xù)時間短，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。,2024/3/23,24,作用特點：1.藥物作用的開始，常出現短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其

14、肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經節(jié)阻滯作用。,2024/3/23,25,2.肌松作用順序及恢復順序頭頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度 以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,2024/3/23,26,[臨床應用]1、肌松性保定藥2、淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。3、松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。[不良反應]1. 窒息 過量呼吸麻痹2.肌束顫動,2024/3/23,27,[藥物相互作用]1. 不能與AchE抑制劑合用，合用時會增加本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2. 不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本

16、藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。,2024/3/23,28,非去極化型肌松藥 (競爭型肌松藥,competitive muscular relaxants),作用機制本類藥物與Ach競爭神經肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。,2024/3/23,29,筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順

17、序及恢復順序 眼部肌肉 四肢肌 軀干肌 肋間肌 膈肌 特點： 1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。 2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用 不易逆轉(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。,,,,,,,,,2024/3/23,30,泮庫溴銨（潘克羅寧）,* 合成的雙季銨化合物，作用機理同筒箭毒堿，作用強度是筒箭毒堿的5倍。作用持續(xù)時間約為30-4

18、0min。* 可配合全身麻醉（麻醉前宜先用阿拖品減少腺體分泌）或化學保定。* 中毒時可用新斯的明解救。,2024/3/23,31,擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs),又稱為:腎上腺素受體激動藥 （adrenoceptor agonists) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines),2024/3/23,32,一、構效關系,腎上腺

19、素受體激動藥的基本化學結構為?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,2024/3/23,33,,1.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,2024/3/23,34,3.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間 長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被

20、COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.?碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。,2024/3/23,35,5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對?、?受體選擇性產生改變。取代基團越大,對?受體選擇性越小,對?受體選擇性越大。 --H 去甲腎上腺素 主要興奮?受體 --CH3 腎上腺素 主要興奮? ?受體

21、 --異丙基 異丙腎上腺素 主興奮?1 ?2受體， 對?受體無活性。 --叔丁基 舒喘靈 主對?2受體有活性,2024/3/23,36,二、分 類,?受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ?，?受體激動藥 ?受體激動藥,2024/3/23,37,?、?受體興奮劑,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrin

22、e) 腎上腺髓質：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基轉移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品,,2024/3/23,38,[體內過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內注射： 0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍

23、。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次,2024/3/23,39,[藥理作用]作用機制：激動?1受體和?1、 ?2受體，對受體激動作用強度相等。1.心臟激動?1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。,2024/3/23,40,2.血管激動?受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動?2受體，骨骼肌和肝血管擴張。冠狀血管擴張（ ?2）,20

24、24/3/23,41,3.血壓 小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。,2024/3/23,42,4.支氣管激動支氣管平滑肌?2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌?1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫

25、。,2024/3/23,43,5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動? ?受體，促進糖原分解； 降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。,2024/3/23,44,[臨床應用]1.心臟聚停急救2.過敏性休克：AD首選 過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水 腫，過敏介質釋放，呼吸困難。 AD：激動?1、?1受體，血壓升高。 激動?2

26、受體，支氣管擴張，抑制過敏 介質釋放，呼吸困難改善。,2024/3/23,45,3.支氣管哮喘 支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍 收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。減少手術出血。 局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。5 .外用局部止血,2024/3/23,46,[不良反應]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心

27、、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2024/3/23,47,麻黃堿(ephedrine),麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動?1、 ?2、 ?1、 ?2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。,2024/3/23,48,作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯

28、，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。,2024/3/23,49,[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1% 溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。,2024/3/23,50,?受體激動藥,去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內過程]本品

29、口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。,2024/3/23,51,[藥理作用]作用機制： 對?受體具有強大的激動作用 對?1受體激動作用較弱 對?2受體無作用 激動突觸前膜?2受體，負反饋抑制NA的釋放。,2024/3/23,52,?受體受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活

30、。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。,2024/3/23,53,4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。作用機制： 激動?受體，對?1、?2受體無選擇性，強度相等；對?受體無作用。[藥理作用]1.心臟 激動?1受體，其作用比NA、AD強。,2024/3/23,54,2.血管 激動骨骼肌血管?2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨

31、骼肌血管擴張，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌?2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。,2024/3/23,55,[臨床應用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2. 心臟聚停，比AD作用強，心室內注射。3.感染性休克，應補足血容量。,2024/3/23,56,[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動?！〗糜诠谛牟?，心肌炎及甲亢。,2024/3/2

32、3,57,復習題,一、名詞解釋　　M受體　　　N受體（N1、N2受體）　　　擬似藥（激動藥）　　　拮抗藥（阻斷藥）　　　　M樣作用　　　N樣作用,2024/3/23,58,二、問答題,1、神經元之間或神經元－效應器之間神經沖動的傳遞是如何完成的？2、膽堿能神經的受體有哪些？膽堿能神經興奮的基本生理功能是什么？乙酰膽堿是如何被破壞的？3、腎上腺素能神經受體有哪些？腎上腺素能神經興奮的基本生理功能是什么？去甲腎上腺素是如何被