藥理第22章抗心律失常藥吳疆

1、抗心律失常藥 Antiarrhythmic drugs,,臨床藥學(xué)系 吳疆,心律失常：是心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常，是一類(lèi)嚴(yán)重的心臟疾病。心律失常對(duì)循環(huán)的影響：1. 心率變化：心動(dòng)過(guò)速—舒張期短—冠脈供血↓； 心動(dòng)過(guò)緩—心搏量↓—外周重要臟器供血↓；2. 心動(dòng)規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)、傳導(dǎo)阻滯等—心室充盈量↓3. 心臟收縮功能喪失：房顫—心室舒張期充盈量↓—心搏

2、量↓； 室顫—功能上等于停搏。,,心肌組織的電生理特性,興奮性,自律性,傳導(dǎo)性,靜 息 電 位 水 平,閾 電 位 水 平,引起0期去極化的離子通道性狀,4期自動(dòng)除極的速度,最大舒張電位的水平,閾電位水平,結(jié)構(gòu)因素,生理因素,動(dòng)作電位0期除極速度和幅度,鄰近部位膜的興奮性,,,,,,電生理 特性,心臟與心電圖,慢反應(yīng)細(xì)胞,按動(dòng)作電位特征可分為兩大類(lèi)

3、： 心房肌 快反應(yīng)細(xì)胞 心室肌 浦肯耶細(xì)胞 慢反應(yīng)細(xì)胞 竇房結(jié) 房室結(jié),反映在左右兩心房的去極化過(guò)程,,,,代表左右兩心室去極化過(guò)程的電位變化,反映心室復(fù)極（心室肌細(xì)胞3期復(fù)極）過(guò)程中的電位變化,房室傳導(dǎo)時(shí)間,代表心室開(kāi)始興奮去極到

4、完全復(fù)極到靜息狀態(tài)的時(shí)間,代表心室各部分心肌細(xì)胞均處于動(dòng)作電位的平臺(tái)期,心電圖,心肌細(xì)胞動(dòng)作電位,動(dòng)作電位的5個(gè)時(shí)相0相：細(xì)胞興奮時(shí)， Na＋通道（Ca2+ 通道）開(kāi)放， Na＋ （ Ca2+）大量?jī)?nèi)流，引起除極。膜電位負(fù) 正。1相：快速?gòu)?fù)極初期，由于K＋外流、Cl－內(nèi)流，膜電位迅速下降。2相：緩慢復(fù)極期，平臺(tái)期，K＋緩慢外流和Ca2+緩慢內(nèi)流所致。3相：快速?gòu)?fù)極末期，由K＋快速外流引起。4相：復(fù)極完畢。,快反

5、應(yīng)電位,,,,,,竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位,慢反應(yīng)電位：,6,4相：電位變化引起博電流激活，膜除極至-50mv, ICa （T型）、（L型）相繼被激活，引起新的動(dòng)作電位。,I k外流? ICa內(nèi)流?,,,,(2)動(dòng)作電位產(chǎn)生機(jī)制 0期：閾電位 Threshold Potential (約為-70mV)Na+內(nèi)流，形成快鈉內(nèi)向電流 INa 再生性循環(huán) Regenerative Cycle,,Na+通道特征：

6、a.激活、失活、復(fù)活快，故又稱快Na+通道 Fast Na+ Channel 快反應(yīng)細(xì)胞 Fast Response Cells 快反應(yīng)電位 Fast Response Potentialb.對(duì)Na+具高度選擇性c.電位依從性，TP-70mVd.可被Tetrodotoxin(TTX)阻斷,,1期：Na+內(nèi)流停止短暫的K+外向電流, 瞬時(shí)性外向離子電流，Transient Outward Current,

7、 Ito,,,2期：內(nèi)向電流(Ca2+內(nèi)流為主和微弱的Na+內(nèi)流)K+外向電流（IK）,,,Ca2+通道特征：激活、失活、復(fù)活慢，故又稱慢Ca2+通道 Slow Ca2+ Channel對(duì)Ca2+具有相對(duì)選擇性電位依從性：TP-40mV可被Mn2+和多種Ca2+阻斷劑阻斷,3期：Ca2+通道完全失活K+外流逐漸遞增，再生性K+外流 Regenerative K+ Outward Current,,,4

8、期：鈉－鉀泵Na+-K+ Pump鈉－鈣交換Na+-Ca2+ Exchange鈣泵Ca2+ Pump,,,自律細(xì)胞的跨膜電位及其離子機(jī)制,竇房結(jié),浦肯野細(xì)胞,竇房結(jié)細(xì)胞,IK ↓If 激活,ICa（T）激活,ICa（L）激活,浦肯耶細(xì)胞,If 激活I(lǐng)K ↓,17,二、 心律失常發(fā)生機(jī)制,（一）沖動(dòng)形成障礙 1.異位節(jié)律點(diǎn)自律性異常 2. 后除極和觸發(fā)活動(dòng)（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙 1.

9、傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯 2. 折返激動(dòng),18,(一）沖動(dòng)形成異常,1、異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高正常情況下，竇房結(jié)自律性最高，控制全心的活動(dòng)。心房傳導(dǎo)系統(tǒng)、房室結(jié)、浦肯野纖維為潛在起搏點(diǎn)。竇房結(jié)功能降低，或潛在起搏點(diǎn)的自律性增高，均可導(dǎo)致沖動(dòng)形成異常，出現(xiàn)心律失常。心房肌、心室肌靜息電位水平減小到-60mV以下時(shí)，也可出現(xiàn)自律性，引起心律失常。,19,,自律性增高：自律細(xì)胞4相自動(dòng)除極加快最大舒張電位負(fù)值減?。ㄉ仙╅撾?/p>

10、位負(fù)值增大（下降）,20,（一） 沖動(dòng)形成異常,2、后除極與觸發(fā)活動(dòng)后除極(after depolarization)：在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極，其頻率較快，振幅較小，呈振蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，容易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，產(chǎn)生觸發(fā)活動(dòng)根據(jù)后除極發(fā)生的時(shí)間不同，可將其分為早后除極（early after depolarization, EAD)遲后除極(delayed after depolarization, DAD

11、),21,早后除極：發(fā)生在完全復(fù)極之前的2或3相中，主要由于Ca2+內(nèi)流增多所引起。由于APD過(guò)度延長(zhǎng)引起遲后除極：發(fā)生在完全復(fù)極之后的4相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多，誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致。觸發(fā)活動(dòng)：由一次正常的動(dòng)作電位所觸發(fā)的后除極并觸發(fā)一次新的動(dòng)作電位而產(chǎn)生持續(xù)性快速性心律失常。,早后除極與觸發(fā)活動(dòng),22,（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)異常,1、單純性傳導(dǎo)障礙：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯，如房室結(jié)傳導(dǎo)或房室束支傳導(dǎo)阻滯。由于房室傳導(dǎo)主要由副交感神經(jīng)

12、控制，因此，一些房室傳導(dǎo)阻滯可采用阿托品糾正。2、折返激動(dòng)(reentry),23,折返激動(dòng)一次沖動(dòng)經(jīng)環(huán)形通路返回原處而再次激動(dòng)并繼續(xù)向前傳導(dǎo)的現(xiàn)象,,24,促成折返的形成因素,①心肌組織在解剖上存在環(huán)形傳導(dǎo)通路②在環(huán)形通路的某一點(diǎn)上形成單向傳導(dǎo)阻滯，使該方向的傳導(dǎo)中止，但在另一個(gè)方向上，沖動(dòng)仍能繼續(xù)傳導(dǎo)③回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，逆行的沖動(dòng)不會(huì)進(jìn)入單向阻滯區(qū)的不應(yīng)期④鄰近心肌組織ERP長(zhǎng)短不一,25,沖動(dòng)的折返途徑可能限定在非常

13、小的心肌組織區(qū)域，如房室結(jié)或鄰近心肌，也可發(fā)生在包括心房或心室壁的大部分區(qū)域。單個(gè)折返 早搏；連續(xù)折返 心動(dòng)過(guò)速、撲動(dòng)；多個(gè)微型折返 顫動(dòng)凡能消除單向傳導(dǎo)阻滯（改善傳導(dǎo)）或使其變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯（加強(qiáng)傳導(dǎo)抑制）以及延長(zhǎng)ERP的藥物均可消除折返，具有抗心律失常作用,,,,26,折返傳導(dǎo)通路的形成,抗心律失常藥的基本電生理學(xué)作用機(jī)制： （針對(duì)起源異常：） 1 降低自律性：促進(jìn)3相K+外流---增加最大舒張電位--使其遠(yuǎn)離閾

14、電位---自律性↓抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流---降低4相去極斜率--- 自律性↓抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2+內(nèi)流---降低4相去極斜率---- 自律性↓2 減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)：早后除極：Ca2+內(nèi)流↑所致—鈣拮抗藥遲后除極：細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多 和短暫Na+內(nèi)流— ----鈣拮抗藥 + Na+通道阻滯藥,（針對(duì)傳導(dǎo)異常）：3 改變傳導(dǎo)速度： 增強(qiáng)膜反應(yīng)性

15、—改善傳導(dǎo)—取消單向傳導(dǎo)阻滯---- 折返激動(dòng)?； 苯妥英鈉: 促K+ 外流---最大舒張電位↑--與閾電位距離↑--傳導(dǎo)↑； 減弱膜反應(yīng)性---減慢傳導(dǎo)---使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯--- 折返激動(dòng)? ； 奎尼丁：抑制Na+內(nèi)流---Vmax↓-----傳導(dǎo)↓4 延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 (使ERP/APD比值↑)

16、 ERP↑﹥APD↑ --（絕對(duì)延長(zhǎng)） 奎尼丁：抑制Na+通道---恢復(fù)重新開(kāi)放的時(shí)間延長(zhǎng)---沖動(dòng)將有 更多機(jī)會(huì)落入ERP中---消除折返； ERP↓﹤APD↓ --（相對(duì)延長(zhǎng)） 利多卡因：促進(jìn)K+外流 ﹥抑制Na+內(nèi)流—APD縮短，相對(duì)延長(zhǎng)ERP,抗心律失常藥物的基本作用機(jī)制,降低自律性,減少后除極,消除折返,降低動(dòng)作電位4相斜率,提高動(dòng)作電位的發(fā)生

17、閾值,增加最大復(fù)極電位,減少遲后除極：鈉通道、鈣通道阻滯藥,減少早后除極：縮短APD的藥物,改變傳導(dǎo)性,延長(zhǎng)有效不應(yīng)期,,,,,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程,相對(duì)延長(zhǎng)ERP絕對(duì)延長(zhǎng)ERPERP均一化,,加快傳導(dǎo)，取消單向阻滯減慢傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯,,,Ａ．降低４相斜率,Ｂ．提高閾電位,Ｃ．增大最大舒張電位,Ｄ．延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程,降低自律性的四種方式,正常動(dòng)作電位,藥物作用后,如何才能減少異位起搏活動(dòng)、消除折返？,阻滯鈉通道拮抗心臟的

18、交感效應(yīng)調(diào)節(jié)鉀通道，適度延長(zhǎng)有效不應(yīng)期阻滯鈣通道,抗心律失常藥物分類(lèi),I類(lèi)：鈉通道阻滯藥II類(lèi)：β腎上腺素受體阻斷藥III類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥IV類(lèi)：鈣通道阻滯藥,抗心律失常藥分類(lèi),Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥 Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度 抑制心肌細(xì)胞膜 K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。 奎尼丁、普魯卡因胺 Ⅰb：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動(dòng)作電位0相上升速

19、率，促進(jìn)K+外流，降低自律性，縮短或不影響動(dòng)作電位時(shí)程。 苯妥英鈉、利多卡因 Ⅰc：明顯阻滯鈉通道，顯著降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)性的作用最為明顯。普羅帕酮、氟卡尼,Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥 阻斷心臟β受體，抑制交感神經(jīng)興奮所致的起搏電流、鈉電流和L-型鈣電流增加，表現(xiàn)為減慢4相除極速率而降低自律性，降低動(dòng)作電位0相上升速率而減慢傳導(dǎo)性。普萘洛爾Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)

20、作電位時(shí)程藥 抑制多種鉀電流，延長(zhǎng)APD和ERP，對(duì)動(dòng)作電位幅度和去極化速率影響小。胺碘酮Ⅳ類(lèi)：鈣通道阻滯藥 抑制L-型鈣電流，降低竇房結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。維拉帕米、地爾硫卓,Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥,Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度 抑制心肌細(xì)胞膜 K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。 代表藥物：奎尼丁、普魯卡因胺,奎尼丁(quinidine),源于茜草科植物金雞納樹(shù)皮中的生物

21、堿，為抗瘧藥奎寧（左旋）的光學(xué)異構(gòu)體（右旋），二者作用相似，但奎尼丁對(duì)心臟作用較奎寧強(qiáng)5-10倍，故用于抗心律失常。,奎尼丁(quinidine),藥理作用自律性：降低（快反應(yīng)細(xì)胞）傳導(dǎo)性：減慢（快反應(yīng)細(xì)胞）APD和ERP：延長(zhǎng)對(duì)ECG的影響：使Q-T間期延長(zhǎng)和QRS波增寬對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：負(fù)性肌力作用對(duì)植物神經(jīng)的作用：抗膽堿作用、阻斷外周

22、 血管α-受體作用,奎尼丁對(duì)心室肌動(dòng)作電位、單極電圖（中）及ERP、APD影響的模式圖──為正常情況……給奎尼丁后情況,奎尼丁(quinidine),體內(nèi)過(guò)程 吸收：口服吸收良好，生物利用度約80% 分布：血漿蛋白結(jié)合率80% 代謝：肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性 排泄：腎排出,奎尼丁(quinidine),臨床應(yīng)用 為廣譜抗心律失常藥物， 適用于房撲、房顫、室上性和室性心律失常 治療房

23、顫時(shí)與地高辛合用，防止心室率加快,奎尼丁(quinidine),不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉金雞納反應(yīng)：頭痛、頭暈、耳鳴、腹瀉、惡心、視力模糊等心臟毒性反應(yīng)與奎尼丁暈厥癥狀：房室、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速）栓塞擴(kuò)張血管、減弱心肌收縮力，引起低血壓,藥物相互作用,肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯妥英鈉、苯巴比妥）可加速奎尼丁的代謝，降低血藥濃度，需增量肝藥酶抑制劑（普萘洛爾、維拉帕米、西咪替?。p慢奎尼丁的代謝

24、，提高血藥濃度，需減量與地高辛合用時(shí)，降低腎清除率，增加血藥濃度，應(yīng)減少地高辛量,奎尼丁昏厥和猝死,是偶見(jiàn)而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。發(fā)作時(shí)患者意識(shí)喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)而死。這是過(guò)量時(shí)心室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)障礙及Q-Tc過(guò)度延長(zhǎng)所致。,奎尼丁暈厥的處理,1、立即行心肺復(fù)蘇：人工呼吸、胸外心臟按摩、電除顫等（也可用利多卡因或苯妥英鈉）2、靜滴異丙腎或注射阿托品：使心率>110次/分3、補(bǔ)充碳酸氫鈉或

25、乳酸鈉→提高PH,普魯卡因胺（procainamide）,是局部麻醉藥普魯卡因的酰胺型化合物對(duì)房性心律失常的作用比奎尼丁弱，對(duì)室性心律失常的作用優(yōu)于奎尼丁,普魯卡因胺（procainamide）,藥理作用 對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似，但無(wú)明顯阻滯膽堿或α-受體作用自律性傳導(dǎo)性APD和ERP,普魯卡因胺（procainamide）,臨床應(yīng)用 室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng) 不良反應(yīng)

26、 胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、過(guò)敏反應(yīng) 長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生全身性紅斑狼瘡樣癥狀,Ⅰb類(lèi),Ⅰb：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速 率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流， 降低自律性 促鉀外流：縮短復(fù)極過(guò)程，縮短APD 代表藥物：利多卡因、苯妥英鈉,利多卡因（lidocaine）,利多卡因是常用的局部麻醉藥。靜脈給藥是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的藥物,利多卡

27、因（lidocaine）,藥理作用 選擇性作用于房室束－浦肯耶纖維，具有輕度阻滯鈉內(nèi)流和促進(jìn)鉀外流的作用自律性：選擇性作用于浦氏纖維，促進(jìn)4相K+外流和抑制Na+內(nèi)流. 傳導(dǎo)性： ①細(xì)胞外高鉀時(shí)，使單向傳導(dǎo)阻滯轉(zhuǎn)為雙向傳導(dǎo)阻滯，消除折返激動(dòng)。 ②對(duì)因受損而部分除極的心肌組織，可消除單向傳導(dǎo)阻滯和折返激動(dòng) 3. APD和ERP：促進(jìn)3相K+外流，縮短浦氏纖維的APD和ERP，ERP相

28、對(duì)延長(zhǎng),利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、單極電圖（中）及ERP、APD影響的模式圖——為正常情況……為給利多卡因后情況,利多卡因（lidocaine）,體內(nèi)過(guò)程 口服：首關(guān)消除明顯 靜注持續(xù)時(shí)間短，一般用靜脈滴注 肝內(nèi)代謝,利多卡因（lidocaine）,臨床應(yīng)用室性心律失常，對(duì)室性早搏療效好. 強(qiáng)心苷中毒引起的室性或室上性心律失常. 急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥.,利多卡因（lidoca

29、ine）,不良反應(yīng)（1）靜滴過(guò)快或肝功能不良時(shí)，?？沙霈F(xiàn)嗜睡、頭痛、視覺(jué)模糊、感覺(jué)異常、肌肉抽搐（2）過(guò)量時(shí)，亦可產(chǎn)生血壓下降、心率減慢、甚至停博（3）II度以上房室傳導(dǎo)阻滯禁用,苯妥英鈉（phenytoin sodium）,原為抗癲癇藥，對(duì)強(qiáng)心苷引起的心律失常有治療作用藥理作用：與利多卡因相似臨床應(yīng)用：用于強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常,美西律（mexiletine）,特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%, t1/2為12h藥理作用 作用與

30、利多卡因相似臨床作用 室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。,Ⅰc類(lèi),Ⅰc ：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)代表藥物：普羅帕酮、氟卡尼,普羅帕酮（propafenone）,與普萘洛爾化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有弱的β-受體拮抗作用和鈣通道阻斷作用藥理作用自律性：降低浦肯野細(xì)胞的自律性傳導(dǎo)性：減慢心房、心室、浦肯野纖維的 傳導(dǎo)性APD和ERP：延長(zhǎng),普羅帕酮（propafe

31、none）,臨床應(yīng)用 室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯 心電圖出現(xiàn)QRS波增寬超過(guò)20%以上，或Q-T間期明顯延長(zhǎng)者，需減量或停藥,氟卡尼（Flecainide）,減慢傳導(dǎo)作用顯著廣譜抗心律失常：室上性、室性心律失常,Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介導(dǎo)的心臟生理反應(yīng)抑制Na＋內(nèi)流，具有膜穩(wěn)定作用,普萘洛爾,自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)

32、纖維及浦肯野纖維的自律性傳導(dǎo)速度： 0相除極速率↓ → 傳導(dǎo)速度↓APD和ERP: 延長(zhǎng)房室結(jié)ERP,,臨床應(yīng)用 室上性心律失常：房顫、房撲及陣發(fā)性室 上性心動(dòng)過(guò)速 室性心動(dòng)過(guò)速：室早、室速（運(yùn)動(dòng)、情緒 波動(dòng)所致） 缺血性心臟

33、病,Ⅲ類(lèi) 延長(zhǎng)APD和ERP藥物,胺碘酮藥理作用：可明顯地阻滯復(fù)極過(guò)程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷α及β受體。降低自律性：竇房結(jié)、浦氏纖維等的自律性。 與阻滯鈉、鈣通道及阻斷β受體有關(guān)。2. 減慢傳導(dǎo)：減慢浦氏纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。 與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。3. 延長(zhǎng)ERP和APD：長(zhǎng)期用藥后，可明顯延長(zhǎng)心房肌、心室

34、 肌和浦氏纖維的APD和ERP， 比其他抗心律失常藥物都要明顯。與阻滯鉀通道有關(guān)。,胺碘酮,臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。 由于其不良反應(yīng)，僅用于頑固性心律失常,2、心臟外不良反應(yīng)：肝功能異常：藥物性肝炎或脂肪浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)氨酶高眼角膜微粒沉淀：不影響視力，停藥可消退神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、震顫，減量或停藥后消退皮膚：光敏性皮膚，與劑量療程有關(guān)，皮膚藍(lán)色變，停藥后消退甲狀

35、腺：甲亢或甲減，停藥消退，少數(shù)需治療肺臟：長(zhǎng)期大量服藥，間質(zhì)性肺炎或肺泡纖維性肺炎。需停藥糖皮質(zhì)激素治療。,【不良反應(yīng)】,索他洛爾（sotalol） 兼具阻滯K+通道和β阻斷作用， 明顯延長(zhǎng)APD和ERP。 口服吸收快,F=90%～100%,無(wú)首過(guò)消除。 用于各種心律失常，不良反應(yīng)少。,阻滯Ikr，延長(zhǎng)不應(yīng)期但不減慢傳導(dǎo)，無(wú)負(fù)性肌力和負(fù)性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。用于房顫復(fù)律和維持竇律，有效且不增加心衰死亡率，左室功能重度障礙者可

36、用。 伊波利特 (ibutilide) 司美利特 (sematilide),多非利特（dofetilide）,Ⅳ類(lèi) 鈣拮抗劑,維拉帕米（Verapamil）藥理作用1. 降低自律性：竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流。2. 減慢傳導(dǎo)：竇房結(jié)和房室結(jié)。抑制0相除極速率。3. 延長(zhǎng)不應(yīng)期：延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì)胞的ERP，因阻斷鈣通道，延長(zhǎng)了鈣通道恢復(fù)開(kāi)放的時(shí)間。 較高濃度

37、下也可延長(zhǎng)浦氏纖維的ERP。,維拉帕米（Verapamil）,臨床應(yīng)用 為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥 治療室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好不良反應(yīng) 因能選擇性抑制竇房結(jié)、房室結(jié)自律性和抑制房室傳導(dǎo)，故應(yīng)避免與β受體阻斷藥合用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯，心源性休克者禁用。,抗心律失常藥分類(lèi) 類(lèi)別 作用機(jī)制 電生理作用

38、 藥物 Ⅰ類(lèi) 鈉通道阻斷藥ⅠA 適度阻滯鈉通道 中度抑制0期Vmax, 減慢傳導(dǎo) 奎尼丁 延長(zhǎng)APD和ERP,加寬QRS波 普魯卡因胺 ⅠB 輕度阻滯鈉通道 輕度抑制0期Vmax, 減慢傳導(dǎo) 利多卡因

39、 縮短APD,相對(duì)延長(zhǎng)ERP 苯妥英鈉 ⅠC 明顯阻滯鈉通道 明顯抑制0期Vmax,減慢傳導(dǎo) 普羅帕酮 APD和ERP改變不明顯, 氟卡尼 加寬QRS波

40、 Ⅱ類(lèi) ?-R阻斷藥 抑制0期Vmax,降低自律性 普萘洛爾 延緩傳導(dǎo) 美托洛爾 Ⅲ類(lèi) 延長(zhǎng)APD和ERP藥 阻斷K+通道,Na+通道

41、 延緩復(fù)極化，延長(zhǎng)不應(yīng)期， 胺碘酮 對(duì)0期Vmax影響不明顯 溴芐胺Ⅳ類(lèi) 鈣拮抗藥 延長(zhǎng)動(dòng)作電位1、2期 維拉帕米 抑制4期去極化,

42、 自律性下降 地爾硫卓,,,,,,72,快速型心律失常的藥物選用,1、竇性心動(dòng)過(guò)速：β受體阻斷藥（普萘洛爾）、維拉帕米 2、房性早搏：普萘洛爾、維拉帕米。 3、陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速：維拉帕米、普萘洛爾、奎尼丁。 4、心房撲動(dòng)和顫動(dòng)：     （1）轉(zhuǎn)律：奎尼?。ㄒ讼冉o強(qiáng)心甙）或加普萘洛爾。     （2）控制心室頻率：強(qiáng)心甙或加維拉帕米或普萘

43、洛爾。 5、室性早搏；普魯卡因胺、美西律、胺碘酮，急性心肌梗塞時(shí)宜用利多卡因，強(qiáng)心苷中毒用苯妥英鈉。 6、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。,1. 抗心律失常藥的分類(lèi) I類(lèi) 鈉通道阻滯藥 II類(lèi) β腎上腺素受體阻斷藥 III類(lèi) 選擇性延長(zhǎng)復(fù)極的藥物 IV類(lèi) 鈣拮抗藥2. 利多卡因 （1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用3. 普萘洛爾（1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用4. 胺碘酮（1）藥理作用