免疫學(xué)概述與抗原-實(shí)用

1、【復(fù)習(xí)內(nèi)容】,第四章 細(xì)菌的遺傳與變異,第五章 細(xì)菌的感染與免疫,第一節(jié) 細(xì)菌的致病力與機(jī)體的抗菌免疫,第二節(jié) 感染的種類與類型,復(fù)習(xí)題,1.分析感染發(fā)生的影響因素,2.比較細(xì)菌內(nèi)外毒素的不同,3.說出全身感染的類型及其含義,,菌血癥,敗血癥,毒血癥,膿毒血癥,,4.減毒活疫苗的制備原理是？ 引起細(xì)菌耐藥性變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是？,感染發(fā)生的影響因素,致病力,數(shù)量,門戶,毒力,表面結(jié)構(gòu),毒素,侵襲力,侵襲性酶,外毒素,內(nèi)毒素,,,,,粘附

2、素,,莢膜及莢膜類似物,免疫力,,非特異性免疫,特異性免疫,,屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞,體液中的抗微生物物質(zhì),,體液免疫,細(xì)胞免疫,感染,,,內(nèi)毒素與外毒素的比較,,●菌血癥,●敗血癥,病原菌由原發(fā)部位一時性或間斷性侵入血流，但未在血中繁殖，且無明顯中毒癥狀。,病原菌侵入血流后，大量繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)全身中毒癥狀如高熱、皮膚粘膜瘀斑，肝脾腫大等。,●毒血癥,病原菌在局部生長繁殖而不入血，只有產(chǎn)生的外毒素入血，到達(dá)

3、易感組織和細(xì)胞，引起特殊的中毒癥狀。,●膿毒血癥,化膿性細(xì)菌侵入血液后在其中大量繁殖，并隨血流擴(kuò)散到機(jī)體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。,,5.傳染源包括,A 患者 B 健康帶菌者 C 病畜D 帶菌的動物 E 恢復(fù)期帶菌者,答案 ABCDE,6.醫(yī)院感染包括,A 醫(yī)院內(nèi)獲得的感染，住院期間發(fā)病B 醫(yī)院內(nèi)獲得的感染，出院后發(fā)病C 入院前已開始的感染 D入院時已處于潛伏期的感染E

4、 以上都包括,答案 AB,7.可導(dǎo)致多發(fā)性膿腫的是,A 菌血癥 B 敗血癥 C 毒血癥 D 膿毒血癥 E 以上都可以,答案 D,8.菌體侵入血流，并在其中生長繁殖的是,A 菌血癥 B 敗血癥C 毒血癥 D 膿毒血癥E 以上都可以,答案 BD,9.內(nèi)毒素引起的臨床癥狀包括,A 發(fā)熱反應(yīng) B 白細(xì)

5、胞反應(yīng)C 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 D 肌肉強(qiáng)直性痙攣E DIC,答案 ABCE,10.下列具有較強(qiáng)免疫原性的物質(zhì)是,A 類毒素 B 色素 C 內(nèi)毒素D 外毒素 E 脂多糖,答案 AD,11.下列與細(xì)菌毒力有關(guān)的因素是,A 粘附素 B 莢膜 C 血漿凝固酶 D 內(nèi)、外毒素 E 侵入機(jī)體的數(shù)量,答案 ABCD,12.有利于菌體在組織中擴(kuò)散

6、的酶類有,A 血漿凝固酶 B 透明質(zhì)酸酶 C 鏈激酶D 鏈道酶 E 溶菌酶,答案 BCD,【學(xué)習(xí)內(nèi)容】,第十六章 抗原,第十五章 免疫學(xué)概述,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】,2.掌握抗原的概念和基本性能,1.掌握免疫的概念與功能,5.熟悉醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì),3.熟悉決定抗原免疫原性的條件,4.熟悉共同抗原與交叉反應(yīng),第十五章 免疫學(xué)概述,第一節(jié) 免疫的概念與功能,一、免疫的概念,二、免疫的功能,,傳統(tǒng),機(jī)

7、體針對外來病原生物產(chǎn)生的抗感染能力。,現(xiàn)代,機(jī)體對“自己”或“非己”的識別，并排除“非己”的功能。,,免疫防御,免疫穩(wěn)定,免疫監(jiān)視,,免疫的功能,,第十五章 免疫學(xué)概述,第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史與展望,經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期,一、發(fā)展簡史,,經(jīng)典免疫學(xué)時期,近代與現(xiàn)代免疫學(xué)時期,,二、發(fā)展趨勢,,基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更加深入,基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)結(jié)合,免疫學(xué)與其他學(xué)科交叉性的整合,經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期,--公元前400年～18世紀(jì)末,天花的預(yù)防,●

8、我國16世紀(jì)開始接種人痘,●1796年英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納 創(chuàng)造了牛痘苗接種法。 世界上第一例成功的疫苗,,特點(diǎn),現(xiàn)象觀察,天花,,--18世紀(jì)末～20世紀(jì)中葉,經(jīng)典免疫學(xué)時期,●人工疫苗的研制,微生物學(xué)家Pasteur研制了炭疽和狂犬病等減毒疫苗；,●抗體的發(fā)現(xiàn),德國和日本學(xué)者研制了白喉抗毒素，即最早的抗體；,●免疫應(yīng)答機(jī)制的研究,體液免疫和細(xì)胞免疫,特點(diǎn),由現(xiàn)象觀察轉(zhuǎn)入科學(xué)實(shí)驗(yàn),--18世紀(jì)末～20世紀(jì)中葉,經(jīng)典免疫學(xué)時

9、期,●補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),比利時血清學(xué)家J.Bordet發(fā)現(xiàn)，存在于新鮮血清中的一種可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌或溶細(xì)胞作用的成分,●血清學(xué)方法的建立,凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng),●免疫學(xué)學(xué)科地位的確立,1916年免疫學(xué)雜志《Journal of Immunology》創(chuàng)刊,,20世紀(jì)中葉～至今,近代與現(xiàn)代免疫學(xué)時期,●克隆選擇學(xué)說,●免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn),●免疫遺傳學(xué)的研究,●細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn),●單克隆抗體制備,●各種標(biāo)記技術(shù)等免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)

10、展,,第十六章 抗 原,（antigen，Ag）,第一節(jié) 抗原的概念與分類,一、概念,能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞），并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。,二、抗原的基本性能,三、抗原的分類,,,免疫原性,免疫反應(yīng)性（抗原性）,,根據(jù)基本性能分類,根據(jù)與宿主親緣關(guān)系分類,根據(jù)誘生抗體是否需要T細(xì)胞輔助分類,根據(jù)來源分類,其他分類,抗原的基本性能,抗體、效應(yīng)T細(xì)胞,,●完全抗原,●半抗

11、原,根據(jù)抗原的基本性能分類,同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，如蛋白質(zhì),只有免疫反應(yīng)性，而無免疫原性的小分子物質(zhì)如多糖、類脂等,載體,賦予半抗原免疫原性的蛋白質(zhì)分子,,,載體(Carrier，C)：Pro.等半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 ……完全抗原(Ag) = C + nH,,●異種抗原,●同種異型抗原,同一物種不同個體之間的抗原物質(zhì)，如紅細(xì)胞血型抗原,●自身抗原,隱蔽的自身抗原,晶狀體、甲狀腺球蛋白等

12、,修飾的自身抗原,感染、外傷、藥物等所致,,根據(jù)抗原與宿主親緣關(guān)系分類,來源于另一物種的抗原物質(zhì)，如微生物,在特殊情況下的自身組織,,只有在T細(xì)胞的協(xié)助下，才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，如大多數(shù)的天然抗原。,能直接激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。少數(shù)抗原屬于此類，如細(xì)菌的脂多糖。,,根據(jù)抗原誘生抗體時是否需要T細(xì)胞輔助分類,●胸腺依賴性抗原 （TD-Ag）,●胸腺非依賴性抗原 （TI-Ag）,根據(jù)抗原的來源分類,,●內(nèi)源性抗原,●外源性抗原,靶細(xì)胞（病

13、毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞）等合成的蛋白質(zhì)抗原分子即在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原分子，如病原微生物、異種蛋白等。,,其他分類,蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、多肽抗原,●產(chǎn)生方式,天然抗原、人工抗原；,●物理性狀,顆粒性抗原、可溶性抗原；,●化學(xué)性質(zhì),第二節(jié)　決定抗原免疫原性的條件,一、抗原的性質(zhì),異物性,抗原分子的理化特性,二、宿主的反應(yīng)性,三、免疫方式,,,,遺傳,年齡,性別,青壯年強(qiáng)于幼年和老年；雌性動物強(qiáng)于雄性

14、動物。,,途徑,劑量與間隔時間,免疫次數(shù),皮內(nèi)、皮下、腹腔、靜脈、口,免疫佐劑的使用,異物性,凡是胚胎時期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì),異種物質(zhì),同種異體物質(zhì),自身物質(zhì),,規(guī)律,異物性與免疫原性的關(guān)系,,Ag所屬物種與宿主之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng),器官移植時供體器官的選擇原則,抗原分子的理化特性,●分子量,●結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成,●空間構(gòu)象,●物理狀態(tài),,分子量越大，免疫原性越強(qiáng),聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)于單體；顆粒性抗原強(qiáng)

15、于可溶性抗原。,抗原分子的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成,多支鏈或帶環(huán)狀結(jié)構(gòu)的分子免疫原性較強(qiáng)，如明膠和胰島素,一般蛋白質(zhì)是良好的抗原，多糖及多肽也具有一定的免疫原性；脂類一般無免疫原性,越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng),,抗原分子的空間構(gòu)象,抗原分子的空間構(gòu)象是否與免疫細(xì)胞表面的抗原受體相吻合，以及二者之間相互接觸的難易程度,,第三節(jié) 抗原的特異性與交叉反應(yīng),一、抗原的特異性,●表位或抗原決定基（簇）,●表位對抗原特異性的影響,,概念,分類,抗原的結(jié)合價,

16、二、共同抗原和交叉反應(yīng),●共同抗原,●交叉反應(yīng),,概念,種類,,類屬抗原,異嗜性抗原,,抗原的特異性,特異性是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性,抗原特異性表現(xiàn)在免疫原性和免疫反應(yīng)性上,分子基礎(chǔ)？,表位的概念,存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),抗原籍表位結(jié)合,相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相應(yīng)抗體,表位的分類,●按功能不同分類,●按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不同分類,●按免疫應(yīng)答時識別的T、B細(xì)胞不同分類,,,表位按功能不同分類,功能性表位,位于

17、抗原分子表面，易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識別，能啟動免疫應(yīng)答。,隱蔽性表位,位于分子內(nèi)部，不能啟動免疫應(yīng)答,在某些理化或生物因素的作用下，隱蔽性決定基可以暴露在分子表面成為功能性決定基,,表位按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不同分類,順序表位（線性）,構(gòu)象表位（非線性）,由序列上相連續(xù)的氨基酸組成，如圖中4.5,由序列上不相連、但在空間結(jié)構(gòu)上相互連接的氨基酸或多糖殘基組成，如圖中3,表位按免疫應(yīng)答時識別的T、B細(xì)胞不同分類,識別B細(xì)胞抗原識別受體（B cel

18、l receptor，BCR）,B細(xì)胞表位,T細(xì)胞表位,識別T細(xì)胞抗原識別受體（T cell receptor,TCR）,*B細(xì)胞決定簇多為構(gòu)象決定簇，不經(jīng)過加工處理即可直接被B細(xì)胞識別；T細(xì)胞決定簇為順序決定簇，不能直接被T細(xì)胞識別。,,抗原的結(jié)合價,一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位的總數(shù)。,單價抗原,多價抗原,,如半抗原,抗原表面有多個相同或不同的表位，如天然抗原,表位對抗原特異性的影響,●化學(xué)組成對抗原特異性的影響

19、,●空間位置對抗原特異性的影響,●空間構(gòu)象對抗原特異性的影響,,,酒石酸的立體異構(gòu)體的抗體（抗左旋、抗右旋、抗消旋），僅對相應(yīng)旋光性的酒石酸起反應(yīng),,●特異性抗原,,兩種不同抗原物質(zhì)間各自獨(dú)有的表位,●共同抗原,兩種不同抗原物質(zhì)間有相同或相似的表位,類屬抗原與異嗜性抗原,類屬抗原,親緣關(guān)系近的生物間存在的共同抗原，如傷寒沙門菌與甲、乙型副傷寒沙門菌,異嗜性抗原（Forssman抗原）,存在于不同種屬生物間的共同抗原 ，如鏈球菌與人

20、腎小球基底膜,,交叉反應(yīng),●概念,具有共同抗原決定基的一種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，可與其他含有共同抗原決定基的抗原之間結(jié)合發(fā)生反應(yīng),●意義,輔助診斷某些疾病；探討疾病發(fā)病機(jī)制,,一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物,第四節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì),,二、動物免疫血清,三、異嗜性抗原,四、同種異型抗原,五、自身抗原,六、腫瘤抗原,七、超抗原-SAg,,隱蔽的自身抗原,修飾的自身抗原,,動物免疫血清,,動物免疫血清對人體具有兩重性,是異種蛋白質(zhì)，引

21、起超敏反應(yīng)--皮試。,提供了特異性抗體，中和外毒素毒性，防治疾?。?同種異型抗原,●紅細(xì)胞抗原,●白細(xì)胞抗原（HLA，人類主要組織相容性抗原）,免疫性輸血反應(yīng)；嚴(yán)格的交叉配血試驗(yàn),●ABO血型系統(tǒng),●Rh血型系統(tǒng),新生兒溶血癥,分布于有核細(xì)胞的表面，引起移植排斥反應(yīng),,腫瘤抗原,●腫瘤特異性抗原（TSA),細(xì)胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。,●腫瘤相關(guān)抗原(TAA),腫瘤細(xì)胞表面特有的抗原,并非腫瘤細(xì)胞表面特有

22、，但在細(xì)胞癌變時體內(nèi)含量明顯增多，如胚胎抗原中的甲胎蛋白,,2、特點(diǎn),超抗原-SAg,●概念,某些抗原物質(zhì)只需極低濃度就可激活淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。,●種類,微生物及其代謝產(chǎn)物，如金葡的腸毒素和鏈球菌的 M蛋白,●應(yīng)用,防治各類由免疫系統(tǒng)功能下降所引起的老年性慢性疾病及免疫功能嚴(yán)重缺陷病，如心腦血管疾病、糖尿病、肝炎、腫瘤等,,一、1.,免疫佐劑,是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，預(yù)先或與抗原同時注射到機(jī)體，能增強(qiáng)對抗