t細胞應答-最新醫(yī)學免疫學課件

1、適應性免疫應答,指抗原性物質(zhì)進入機體后激發(fā)免疫活性細胞（T及B）活化、增殖分化和發(fā)揮效應的過程。抗原是激發(fā)免疫應答的始動因素。免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調(diào)控和制約的復雜生理過程。,概 念,場 所,淋巴結、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的場所?；钴S的免疫應答常伴有局部淋巴結腫大。當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正常。免疫應答的效應階段可表現(xiàn)為局部，也可表現(xiàn)為全身性反應。,,過 程,識別階段（感

2、應階段）指對抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；活化、增殖和分化階段（反應階段）指T、B細胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；效應階段指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應和進行免疫調(diào)節(jié)的階段。,免疫應答的三個階段：,類 型,正免疫應答體液免疫應答：由抗體一類可溶性分子介導的免疫應答胞外病原體、寄生蟲細胞免疫應答：由免疫細胞主要是T細胞介導的免疫應答胞內(nèi)病原體、寄生蟲、病毒負免疫應答：免疫耐受,適應性免疫應答

3、：T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答,第十五章,清除胞內(nèi)寄生物：病毒、細菌、真菌、寄生蟲；抗腫瘤；移植排斥；免疫損傷,T細胞應答的過程,TCR識別APC表面的抗原肽-MHC復合物；,初始T細胞活化、增殖、分化成效應T細胞；,發(fā)揮效應,,第一節(jié) T細胞對抗原識別:,APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈遞TCR* T細胞TCR識別抗原肽有MHC限制性; MHC II類分子 - CD4

4、 MHC I 類分子 - CD8 且增強了MHC -抗原肽-TCR的親和力,TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8,T細胞,APC,APC與T的相互作用 P147 圖15-1 A P C 表 面 ------ T細胞表面 協(xié)同刺激分子 相應受體,B7-1/ B7- 2（CD80/86） CD58（LFA

5、-3） ICAM-1,CD28,CD2 (LFA-2),LFA-1 (CD11a+CD18),APC和T細胞間相互結合的部位 ——T細胞突觸或免疫突觸 APC與T相互作用中，隨細胞膜流動和膜分子的轉(zhuǎn)運，在細胞與細胞接觸部位形成了一個以 MHC-抗原肽-TCR 為中心的索狀特殊結構，此結構促進免疫分子相互作用及T信號的轉(zhuǎn)導。 P148 圖15-2免疫分子相互連接→ →多肽-M

6、HC復合體的轉(zhuǎn)運→ →免疫突觸的形成,,第一階段：交界面的形成，CD4/CD8分子在該階段可阻止T細胞的移動,,第二階段：肽-MHC的運輸 TCR-肽-復合物向交界面的中心移動形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一環(huán)狀結構。,第三階段：免疫突觸的形成 中央束鎖定不再移動，這種成熟的免疫突觸可持續(xù)1h以上,第二節(jié) T細胞的活化,IL1、I

7、L2、IL6、IL12 等,雙信號活化 ★,第一信號：雙識別,抗原肽MHC,CD4 / CD8,第二信號：協(xié)同剌激,B7(CD80/86),CD28,增強信號：細胞因子,,雙信號活化：,雙識 別 ↓第一信號,TCR結合抗原肽,TCR的位置和構象改變,受體交聯(lián),,PTK激活,T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導,,ITAM磷酸化,ZAP-70活化,轉(zhuǎn)錄因子活化,靶基因的轉(zhuǎn)錄,,,,,,,,,(1) 磷脂酶C-γ活化,②甘油二脂,① 三磷酸肌

8、醇,(2)絲裂酶原激活的蛋白激酶,蛋白激酶C活化,轉(zhuǎn)錄因子去磷酸轉(zhuǎn)入核內(nèi),核因子-κB去磷酸,活化T細胞 核因子去磷酸,AP-1 去磷酸,↓→IL-2，CTLA-4等,CD28/B7第 二信號,轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達,轉(zhuǎn)錄因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表達,T細胞的克隆性增殖和分化,多種細胞因子參與T細胞增殖和分化

9、過程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促進T增殖最重要的因子。,第三節(jié) 效應T細胞的作用,CD4+Th1型T細胞的作用CD8+細胞毒T細胞的作用記憶性T形成T活化后誘導的細胞凋亡,,TH1 細胞的效應 經(jīng)活化Mφ而誘生炎癥反應（TDTH） 在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用 TH2 細胞的效應 輔助體液免疫應答 產(chǎn)生IL-4、5、10、13等CK 參與超敏反應性炎癥

10、和抗寄生蟲感染 分泌CK激活E、 B和肥大細胞,一、Th細胞的效應,TH1 細胞的效應,1、Th1對Mφ的作用： 激活MφTH1合成的細胞因子IFN-γ和表達CD40L 在啟動Mφ活化中重要作用。增強MHCⅡ類分子、B7的表達，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH細胞分化為TH1細胞，發(fā)揮細胞免疫效應。,產(chǎn)生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干細胞產(chǎn)生新的Mφ。分泌TNF使炎癥區(qū)域的血管內(nèi)

11、皮細胞表達粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶 T與Mφ所提呈抗原結合， 可誘導Mφ活化,誘生并募集Mφ,2、Th1對淋巴細胞的作用： 產(chǎn)生IL-2等CK，促進Th1、CTL增殖，正反饋擴大效應3、對中性粒細胞的作用： 產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒細胞,（1）效-靶結合 雙信號識別,二、CTL細胞的效應,CD8+TC細胞（CTL）介導的細胞毒作用分泌細胞毒素及誘導細胞凋亡，殺傷

12、帶抗原的靶細胞,（2）CTL的極化細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效-靶接觸部位重新排列、分布,（3）致死性打擊 ① TC細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒， 內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。 ② TC活化后表達FasL與靶細胞上的 Fas受體結合，激活胞內(nèi)的 CASPASE信號傳導途徑， 誘導靶細胞凋

13、亡； TC分泌的TNF-α也能介導靶細胞 壞死或凋亡。,Tc殺傷靶細胞的過程：★,,三、Tm的形成,,對特異性抗原有記憶能力的長壽T細胞 再次遇到相同抗原 低抗原濃度 低協(xié)同剌激信號 CK自分泌的正反饋效應強能產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應答,,活化的淋巴細胞發(fā)生凋亡有助于控制免 疫應答強度和維持自身耐受活化誘導的細胞死亡(主動) ★ (Act

14、ivaion induced cell death, AICD) FasL --- Fas,四、T活化后誘導的細胞凋亡,FasL致其它表達Fas的T細胞凋亡(自相殘殺),表達Fas和FasL的活化效應殺傷細胞凋亡(自殺),FasL致表達Fas的B細胞凋亡(他殺),AICD,細胞廢用性死亡(被動) 抗原剌激↓生長因子↓ ---- 細胞代謝↓ 線粒體退變 ---- 細胞色素C釋放

15、 ---- caspace級聯(lián)反應 ---- 細胞凋亡,,Fas三聚體胞內(nèi)有3DD→吸引胞漿內(nèi)FADD(DD+DED)→激活caspase8→啟動半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的級聯(lián)反應→DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細胞皺縮、凋亡小體形成→細胞裂解,意娛樂 www.ruyipingtaiguanwang.com 煵搴精,Tc殺

16、傷靶細胞特點：,1、特異性和MHC限制性 (雙識別) 識別靶細胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ復合物，結合緊密，接觸處攻擊，準確有效；,2、直接殺傷 (毒素+凋亡) ① 二種以上細胞毒素：穿孔素和顆粒酶，導致靶細胞裂解，直接殺傷胞內(nèi)病原體； ② 誘導靶細胞凋亡：活化T細胞表達FasL，與靶細胞表達的Fas 結合，啟動凋亡程序；,3、反復循環(huán)殺傷,小結,掌握T細胞對抗原的識別過程掌握T細胞活化的信號要求掌握效應Th1細胞的