項目二解表藥、清熱藥藥理實驗技術

1、各 論,解表藥,清熱藥,瀉下藥,祛風濕藥,芳香化濕藥,利水滲濕藥,理氣藥,溫里藥,消食藥,止血藥,外用藥,活血化瘀藥,化痰止咳藥,安神藥,平肝息風藥,開竅藥,補虛藥,收澀藥,驅(qū)蟲藥,,,,,第一章 解表藥,據(jù)臨床證侯性質(zhì)將表證分為： 表 表寒虛證：發(fā)熱、惡風、自汗、脈浮等寒象 寒 證 表寒實證：惡寒重、發(fā)熱輕、無汗、苔薄

2、 白、 脈浮等寒象較明顯者表熱證：發(fā)熱重、惡寒輕、口渴、咽痛、舌紅、脈 浮數(shù)等熱象較明顯者,,第一節(jié) 概述,含義 凡以發(fā)散表邪，解除表證為主要作用的藥物。,發(fā)汗解表,,,外感表證,上呼吸道感染(感冒、流感)、急性傳染病及急性感染性疾病初期,根據(jù)其藥性和功效不同可分為：,辛溫解表（發(fā)散風寒）：麻黃、桂枝、生姜、 麻黃

3、湯、桂枝湯等 辛涼解表（發(fā)散風熱）：薄荷、牛蒡子、桑葉、 蟬蛻、銀翹散、 桑菊飲等,,解表藥與功效有關的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,1.發(fā)汗作用,2.解熱作用,3.抗病原微生物作用,6.調(diào)節(jié)免疫作用,4.鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用,5.抗炎作用,二. 解表藥的主要藥理作用,1. 發(fā)汗作用,發(fā)汗,表證,,表邪從汗而解,,惡寒、發(fā)

4、熱等,出汗,辛溫>辛涼多屬于溫熱性發(fā)汗神經(jīng)系統(tǒng)機能狀態(tài)影響發(fā)汗作用機制 （1）直接影響汗腺，增加汗液分泌 （2）促進或改善血液循環(huán) （3）興奮外周α受體,特點：,2. 解熱作用,藥物,不同實驗性發(fā)熱模型動物,程度不同的解熱作用,,,辛涼>辛溫部分藥物使正常動物體溫下降機制（1）發(fā)汗或促進發(fā)汗---散熱↑ （2）腦內(nèi)活性物質(zhì)（cAMP，PGE）→中樞體溫調(diào)節(jié)功能

5、 （3）抗炎、抗病原微生物,特點：,3. 抗病原微生物作用,外邪：細菌、病毒、低溫、高溫等,實驗：G+、G-菌、真菌、病毒,注意：體外實驗、粗制劑、臨床效果,4. 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用,藥物,多種實驗性疼痛模型動物,程度不同的鎮(zhèn)痛作用,,,外周或中樞性,藥物,自主活動↓協(xié)同中樞抑制藥,鎮(zhèn)靜,,,5. 抗炎作用,藥物,多種實驗性炎癥模型,抗炎,,,抑制,6. 調(diào)節(jié)免疫作用,非特異性免疫功能↑ 特異性免疫功能↑ 變態(tài)反應

6、---過敏性疾病,桂枝,麻黃,柴胡,葛根,常用藥物,細辛,,第二節(jié) 常用藥物,麻 黃,來源 麻黃科 草麻黃、中麻黃、木賊麻黃成分 生物堿類 揮發(fā)油、鞣質(zhì),麻黃堿（L-ephedrine）,偽麻黃堿（D-pseudo- ephedrine ）,,[藥理作用]1. 與功效主治相關的藥理作用,發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫,風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫,,（1）發(fā)汗,臨床：歷史悠

7、久 表實證 辛溫解表之峻品,實驗研究：,水煎液、水溶性提取物、揮發(fā)油、麻黃堿、L-甲基麻黃堿等,,大鼠或小鼠,,發(fā)汗,口服或注射均有效；作用強；起效快，維持長。,阻礙汗腺導管對Na+的重吸收；興奮汗腺α受體；興奮中樞有關部位。,,,,,特點,機制,發(fā)汗,溫熱條件；藥物配伍；神經(jīng)機能狀態(tài)；入藥部位。,,影響因素,（2）平喘,有效成分：麻黃堿、偽麻黃堿、揮發(fā)油,2，3，5，6-四甲基吡嗪萜品烯醇,機制：,直接興奮支氣管平滑肌的

8、β-R →激活CA， cAMP ↑ →松弛 直接興奮支氣管黏膜血管平滑肌的α-R →減輕黏膜水腫 促進腎上腺素能神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞釋放遞質(zhì)→ 間接擬腎上腺素作用 阻止過敏介質(zhì)（5-HT、His、LTs）釋放,（3）利尿,D-偽麻黃堿 注射>口服，一定劑量范圍 機制（1）擴張腎血管→腎血流量 （2）阻礙腎小管對Na+的重吸收,（4）解熱、抗炎,揮發(fā)油,多種實驗性發(fā)熱模型動物,解

9、熱,,,多成分 多制劑,多種實驗性炎癥模型動物,抗炎,,,（正常體溫↓）,（偽麻黃堿）,抑制,抑制,（變態(tài)反應）,（5）抗病原微生物,揮發(fā)油 體外：G+、G-球菌及桿菌 體、內(nèi)外：甲型流感病毒,（6）鎮(zhèn)咳、祛痰,2. 其他藥理作用,（1）興奮CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng)）,麻黃堿---治療劑量---部位（皮層、皮層下中樞、中腦、延腦）,（2）強心、升壓,麻黃堿---腎上腺素受體---心臟、血管,（3）抑制腸平滑肌收縮,（麻黃堿）,（4

10、）其他：,抗腎衰 利膽 降血糖（多糖） 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜（揮發(fā)油）,[現(xiàn)代應用]感冒 麻黃湯、大青龍湯支氣管哮喘 麻黃堿低血壓狀態(tài) 麻黃堿鼻塞 0.5-1%麻黃堿滴鼻液腎炎 復方，改善全身浮腫,[不良反應]毒性較小，麻黃堿 > 偽麻黃堿中毒表現(xiàn)、使用注意,,桂 枝,[藥理作用]1. 與功效主治相關的藥理作用,揮發(fā)油 桂皮

11、醛,擴張血管促發(fā)汗 單用---配伍 解熱、鎮(zhèn)痛 正常小鼠體溫↓ 抗炎、抗過敏 抑制His、PGE(前列腺素），抗氧化 抗病原微生物 G+、G-球菌，病毒 心血管系統(tǒng) 心肌營養(yǎng)血流量↑；抗心肌缺血， 抗心肌損傷；改善微循環(huán)等,,,柴 胡,來源 傘形科 柴胡、狹葉柴胡成分 柴胡皂苷

12、（saikosaponins a、b、c、d） 甾醇（α-spinasterol、stigmasterol） 揮發(fā)油（柴胡醇bupleurmol、丁香酚、己酸等） 脂肪油及多糖等,[藥理作用]1. 與功效主治相關的藥理作用,和解表里、疏肝、升陽,感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào),,（1）解熱,臨床：歷史悠久 半表半里之熱有確切療效,風濕熱、化膿性感

13、染及瘧疾,,間歇熱,實驗研究：,煎劑、注射液、醇浸膏、揮發(fā)油、粗皂苷,（正常體溫↓）,多種實驗性發(fā)熱模型動物,解熱,,,抑制,柴胡皂苷、皂苷元A和揮發(fā)油,cAMP,發(fā)熱激活物,單核細胞,EP（內(nèi)生致熱源）,下丘腦,體溫調(diào)定點↑,體溫↑,,,,,,,揮發(fā)油,,（-）,,揮發(fā)油：用量小，作用強及毒性小,,丁香酚、己酸、γ-十一酸內(nèi)酯、對-甲氧基苯二酮,（2）抗病原微生物,體外：G+、G-球菌及桿菌；鉤端螺旋體 體、內(nèi)外：流感病毒、

14、肝炎病毒、牛痘病毒、單 純皰疹病毒,（3）抗炎,粗皂苷、皂苷、揮發(fā)油,多種急性炎癥動物模型,抑制,,,抗炎,（4）促進免疫功能 柴胡多糖、皂苷,（5）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳,成分：總皂苷、皂苷元 表現(xiàn)：,（6）保肝、利膽、降血脂,柴胡,多種原因致實驗性肝損傷動物模型,肝細胞腫脹、變性、壞死↓；轉(zhuǎn)氨酶↓,,,直接保護生物膜、 ↑ACTH，提高機體抵抗能力、↑肝細胞DNA合成,,,柴胡皂苷、柴胡醇、 α-

15、菠菜甾醇,,,水浸劑煎劑,實驗動物,,,膽汁↑、固體物質(zhì)↓,（醋炙 黃酮類）,,皂苷、皂苷元a，b、柴胡醇、 α-菠菜甾醇 →高脂血癥或高膽固醇癥動物 →↓CHO、TG,2. 其他藥理作用,（1）影響物質(zhì)代謝 柴胡皂苷,（7）興奮內(nèi)臟平滑肌 腸道、子宮 復方,（2）抗輻射 柴胡多糖,（3）影響腎臟,[現(xiàn)代應用]發(fā)熱 注射液、口服

16、液等病毒性肝炎 柴胡注射液、小柴胡湯咳嗽 高脂血癥 注射液流行性腮腺炎 注射液,[不良反應]溶血；中樞抑制；過敏反應,,葛 根,黃酮類化合物 葛根素（ β-R 阻斷劑）,解肌退熱、除煩止渴,解熱、降血糖、降脂、調(diào)節(jié)內(nèi)臟平滑肌運動,,抗心肌缺血抗心律失常擴血管、降血壓、改善循環(huán)改善血液流變性、抗血栓促進記憶,,,凡以清泄里熱為主要作用的藥物

17、 清熱藥,,,,,第二章 清熱藥,（一）清熱瀉火,“火為熱之極”，清熱瀉火藥主治氣分熱證。表現(xiàn)：高熱、煩躁，多見于感染性疾病的明顯期、急性期。 藥理作用：清熱

18、解毒＋解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥。,清熱藥分類的藥理學特點,（二）清熱解毒,熱毒證　　溫病初起　　　　　瘡癰腫毒　　　　　咽喉腫痛　　　　　痢疾,,,均與細菌、病毒感染有關,袪邪,抗病原微生物　　抗炎性反應　　抗內(nèi)毒素　　抗過氧化損傷　　抗炎性細胞因子,扶正,增強免疫功能　　保護細胞器　　維護鈣穩(wěn)態(tài)　　增強解毒活性,（三）清熱涼血,主治熱入營血。見于急性傳染病的衰竭期，伴有CNS病變及臟腑功能衰竭?！　?、抗菌、抗病毒，

19、抗毒素以消除病因； 2、強心，增加血循環(huán)動力； 3、擴張血管，解除微循環(huán)血管痙攣；　4、調(diào)整凝血與抗凝系統(tǒng)平衡的紊亂而減少出血；　 5、鎮(zhèn)靜、解熱以改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,（四）清熱燥濕,主治濕熱內(nèi)蘊諸證。見于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；　2、降脂、保肝利膽；,,清熱藥與功效有關的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：,1.抗病原體作用,2.抗毒素作用,3.抗炎作用,6.

20、抗腫瘤作用,4.解熱作用,5.對免疫功能的影響,共同的藥理 作用,抗病原微生物,,,＊以清熱解毒藥和清熱燥濕藥較強，　　　其中清熱燥濕藥對真菌有效,＊最初的靶點，但并非是主要機制,,1、直接作用 　（1）降解內(nèi)毒素（Endotoxin）　　A、直接破壞內(nèi)毒素的結(jié)構；　　B、保護溶酶體膜。?。?）拮抗外毒素(Exotoxin)2、間接作用――降低細菌的毒力。 　（1）抗透明質(zhì)酸酶?！。?）抑制凝固酶的形成,抗毒素,抗

21、炎,抗急性炎癥反應,解熱,（1）擴張血管，促進皮膚散熱；（2）減少致熱源；（3）抑制發(fā)熱介質(zhì)的合成、分泌：（4）改變Na＋／Ca2＋比值：?，體溫?；?，體溫?。 　　　　　　與解表藥不同之處：　　　　　　　清熱藥退熱一般不伴明顯發(fā)汗。,,多數(shù)清熱藥能提高機體的免疫功能，增強機體的抗病能力。某些清熱藥又可抑制異常的免疫反應,對免疫功能的影響,黃 連,黃 芩,牡丹皮,苦 參,常用藥物,牛 黃,穿心蓮,魚腥草,金銀

22、花,大青葉板藍根,青 蒿,梔 子,知 母,,根據(jù)其藥性和功效不同可分為：,清熱瀉火藥：知母、石膏、梔子。清熱燥濕藥：黃芩、黃連、黃柏、苦參、 龍膽草。清熱涼血藥：牡丹皮、赤芍、紫草。清熱解毒藥：金銀花、連翹、大青葉、 板藍根、魚腥草、穿心蓮、 山豆根、青黛、蒲公英、 野菊花、牛黃。清虛熱藥：青蒿、地骨皮、胡黃連、

23、 銀柴胡。,黃 芩,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎,黃酮類,濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄 ，癰腫瘡毒，胎動不安。,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用,（1）抗病原體 有效成份：黃芩素、 黃芩苷元作用特點：抗菌譜廣，　　　　　對G＋、G－都有效,（2）抗炎 有效成份： 黃芩苷元、黃芩素等作用特點：對急性炎癥作用明顯，對免疫性

24、　　　　　炎癥對也有抑制作用，對慢性炎　　　　　癥作用不明顯。作用機制：抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關,（2）抗過敏有效成份：黃芩甙、黃芩素作用特點：對I型變態(tài)反應作用顯著,（4）保肝、利膽 有效成份：黃芩素、總黃酮作用特點：黃芩的保肝作用可能與抗　　　　　氧自由基損傷有關。,2、其他藥理作用（1）降血脂、抗動脈粥樣硬化 （2）抗氧自由基損傷 （3）降壓、抗心肌缺血、抗心律失常,2.其他藥理作用,（1）中樞抑制和肌松

25、（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平滑肌,,黃 連,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱燥濕，瀉火解毒,小檗堿 、黃連堿、掌葉防己堿 、藥根堿 等,濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡；外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎 。,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用,（l）抗病原體有效成份：小檗堿作用特點：1）具有廣譜抗菌作用 2）抗菌強度與炮

26、制、配伍有關,（2）抗細菌毒素、抗腹瀉 有效成份：小檗堿作用特點： 黃連及小聚堿能提高機體　　　　　對細菌內(nèi)毒素的耐受能力。,（3）抗炎、解熱有效成份：小檗堿、藥根堿、黃連堿作用特點：小檗堿對急慢性炎癥均有　　　　　抑制作用。,（4）抗?jié)?有效成份：小檗堿作用特點：抑制胃酸分泌 、抗幽門螺桿菌,鎮(zhèn)靜催眠 、降血糖 有效成份：小檗堿,2.其他藥理作用,1，對心血管系統(tǒng)的影響 （1）抗心律失常?。?）正性肌力

27、作用 ?。?）負性頻率作用　（4）降壓作用?。?） 對缺血心肌的保護,其他：抗腦缺血 、抗血小板聚集 、降血脂,,金銀花,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒,綠原酸類及黃酮類化合物,外感發(fā)熱、瘡癰癤腫熱毒瀉痢,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用,（1）抗病原微生物有效成份：綠原酸、異綠原酸 作用特點：1)廣譜抗菌作用2)與連連翹合用抗菌范圍增加3)對多種病毒有抑制作用,（2）抗內(nèi)毒素銀花

28、提取液對內(nèi)毒素有直接摧毀作用(3)其他 ：抗炎 、解熱 、提高免疫功能,2.其他藥理作用,降血脂、抗早孕、利膽、 抗肝損傷、止血,,大青葉與板藍根,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解毒、涼血消斑,菘藍苷、靛藍 、靛玉紅 色胺酮 、揮發(fā)油,熱毒入血，發(fā)斑神昏，咽喉腫痛，丹毒口瘡等,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用,（1）抗病原微生物有效成份：靛藍、靛玉紅 作用特點：1)大青葉對多種細菌有抑制作用

29、2)板藍根抗病毒作用比較顯著,（2）提高機體免疫功能（3）保肝,2.其他藥理作用,靛玉紅有抗白血病作用,,知 母,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱瀉火，生津潤燥,甾體皂苷、黃酮類,外感熱病，高熱煩渴肺熱燥咳，骨蒸潮熱內(nèi)熱消渴，腸燥便秘,二、主要藥理作用 1、與功效主治相關的藥理作用,（1）抗病原微生物 對常見致病菌有抑制作用， 對結(jié)核桿菌效價強度較高。（2）解熱 作用慢而持久,3、降血糖

30、有效成分：知母聚糖A、B、C、D　　　　　其中B活性最強。作用機制：（1）促進脂肪組織對葡萄糖的攝??；（2）減少肝糖原含量。,2.其他藥理作用,（1）改善學習記憶（2）對腎上腺皮質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)激素的影響 （3）抗癌,,青 蒿,一、 概述,功能與主治,主要成份,清熱解暑，除蒸，截瘧,青蒿素 、青蒿甲、乙、丙、丁、戊素青蒿酸 、青蒿酸甲酯,暑邪發(fā)熱，陰虛發(fā)熱夜熱早涼，骨蒸勞熱瘧疾寒熱，濕熱黃疸,二、主要藥理作用 1