費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病治療

1、Ph+ALL的治療,,Ph+ALL,酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors，TKI)的臨床應用顯著改善了Ph陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)患者的治療療效，近95％的患者達到完全緩解(CR)，3年生存率可達55％。,Ph+ALL,TKI的應用極大的改善了Ph+ALL的CR率、生存率。在2012中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療專家共識也制定了臨床規(guī)范對臨床工作起到了積極作用。由于2012年后專家共

2、識、治療指南未更新，在Ph+ALL患者的治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，國內(nèi)外報道日新月異。,Ph+ALL的治療思考與探索,Ph+ALL誘導治療中應考慮強化療還是弱化療?Ph+ALL患者allo—HSCT，對金標準的挑戰(zhàn)? 不能移植的Ph+ALL患者維持治療和 auto—HSCT能否治愈?監(jiān)測 Ph+ALL患者BCR—ABL融合基因，是否存在高危組和低危組?,Ph+ALL發(fā)病率,t（9;22）（q34;q11）為急性淋巴細胞白血?。ˋLL）最常

3、見的再現(xiàn)性細胞遺傳學異常，見于20%~ 30%的成人ALL 和3%的兒童ALL也有相關(guān)文獻報道說Ph+ALL的發(fā)生率由兒童的5%至老年患者的40%-50%,Ph+ALL在NCCN,Ph+ALL在NCCN,Ph+ALL在NCCN,Ph+ALL在NCCN,Ph+ALL在NCCN,成人ALL的危險度分層,,Ph+ALL在國內(nèi),,Ph+ALL在國內(nèi),,,Ph+ALL在國內(nèi),,,Ph+ALL在國內(nèi),,,Ph+ALL在國內(nèi),沈志祥PPT,Ph+

4、ALL在國內(nèi),沈志祥PPT,Ph+ALL在國內(nèi),,,,Ph+ALL在國內(nèi),,Ph+ALL在國內(nèi),,FDA認證的唯一對T315I敏感的TKI是博納替尼（Ponatinib）臨床試驗的還有阿昔替尼和博蘇替尼,Ph+ALL在國內(nèi),ABL激酶區(qū)突變陽性和陰性的Ph+ALL患者總體生存曲線,Ph+ALL在國內(nèi),不同類型ABL激酶區(qū)突變的Ph+ALL患者總體生存曲線,Ph+ALL在國內(nèi),異基因造血干細胞移植治療的ABL激酶區(qū)突變的Ph+ALL患

5、者總體生存曲線,Ph+ALL在國內(nèi),移植后使用不同TKI的ABL激酶區(qū)突變的Ph+ALL患者總體生存曲線,Ph+ALL,伊馬替尼與各種誘導化療方案聯(lián)合治療Ph+ALL已經(jīng)獲得顯著的臨床療效，CR率均超過90％，最重要的是大大降低了患者在誘導化療期的并發(fā)癥和病死率，這些結(jié)果均顯著高于以往單用化療的結(jié)果 。,Ph+ALL,意大利GIMEMA的研究采用伊馬替尼 800mg／d聯(lián)合潑尼松龍40mg／m 治療 30例老年患者，中位年齡為69歲，

6、所有患者均達到CR，且治療不良反應降低，患者甚至不需要住院治療，中位生存期達20個月。法國GRAALL一項隨機對照臨床研究比較IVD(伊馬替尼、長春新堿、地塞米松)方案和伊馬替尼聯(lián)合HyperCVAD強化療方案在成人 PhALL患者 的療效，結(jié)果IVD組患者 CR率為 100％，強化療組患者 CR率為96％ ?；谶@些數(shù)據(jù)，已有學者提出在誘導治療中應該考慮伊馬替尼聯(lián)合化療毒性較小的方案，使患者更快、更安全地獲得血液學緩解，有更多的機會

7、接受異基因造血干細胞移植(allo—HSCT)或后續(xù)的鞏固治療。但是，低化療毒性誘導策略的長期結(jié)果目前尚無法評價。,Ph+ALL,來自意大利LAL1205研究的資料顯示，53例初治患者，無論年齡大小，采用達沙替尼 (70mg，每 日2次)聯(lián)合潑尼松治療，CR率為 100％；中位隨訪 20個月時，無病生存 (DFS)率為 51．1％，總體生存(OS)率為 69．2％，23例患者復發(fā)，其中 17例檢測到BCR．ABL基因突變，12例為T3

8、151，有趣的是，當治療 3個月時 BCR—ABL水平<10。的患者呈現(xiàn)出長期無病生存的趨勢 。美國 MD安德 森癌癥中心最近發(fā)表了伊馬替尼和達沙替尼(100mg／d)分別與HyperCVAD方案聯(lián)合的對照研究結(jié)果，兩組患者CR率相似 ，分別為93％和94％，剔除在CR期行 allo．HSCT移植的患者后，非移植的兩組患者中雖然DSF和OS率差異仍無統(tǒng)計學意義，但達沙替尼組患者顯現(xiàn)出更好的生存優(yōu)勢。值得注意的是，達沙替尼聯(lián)合方案

9、中患者出血和胸腔積液的不良反應似乎比伊馬替尼組大 。由于伊馬替尼的良好療效，將達沙替尼整合到PhALL的一線治療方案尚需要更多的隨機對照臨床研究。,Ph樣ALL的分子遺傳學進展,Ph樣ALL的分子遺傳學進展,治療方面：伊馬替尼對ABL1、ABL2、PDGFRB、CSF1R易位有效。 JAK抑制劑魯索替尼對JAK2易位有效。 克唑替尼則對ETV6-NTRK