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1、第十節(jié) 破 傷 風,主講: 張紅見副教授,破 傷 風,一、病性: 二、病原學: 三、流行病學: 四、臨床癥狀: 五、病理變化: 六、診斷:七、防制:,,,,,,,,一、病性,破傷風(Tetanus):由破傷風梭狀芽孢桿菌(Clostridium,tetani,簡稱破傷風梭菌)引起的一種急性人獸共患傳染病。本病在人曾稱痙癥，在新生兒俗稱“四六風”、“五日風”、“七

2、日風”。在家畜上又名強直癥，俗稱“鎖喉風”。在臨床上以：牙關(guān)緊閉，運動神經(jīng)中樞應激性增高、局部或全身肌肉強直性與陣發(fā)性痙攣為特征。本菌經(jīng)傷口感染，在厭氧條件下產(chǎn)生大量外毒素，侵害神經(jīng)組織所引起的急性、中毒性傳染病。病畜多死于窒息及全身衰竭，病死率很高。,,,續(xù)一、病性,本病廣泛分布于世界各地。古代 希波克拉底 描述了人類的破傷風。公元1世紀 Aretaeus 創(chuàng)用了“痙笑”、“前弓反張” 和“后弓反張”等名詞

3、。1884 Nicolaier 接種于動物發(fā)生了破傷風癥狀1889 Nicolaier 分離到了破傷風梭菌。,,,人破傷風全身強直癥,,,全身肌肉強直痙攣,,,少年破傷風-角弓反張,,,院內(nèi)感染破傷風,,,幼兒破傷風,,,兒童破傷風,,,全國各種傳染病發(fā)病排序表,,,二、病原學,1.形態(tài)及染色特性: 2.培養(yǎng)特性: 3.抗原性及血清型: 4.毒素: 5.抵

4、抗力:,,,,,,,1.形態(tài)及染色特性：,破傷風梭菌：稱強直梭菌，是厭氧的革蘭氏染色陽性桿菌,大小為2~3×0.3~0.8μm，多單個存在。能形成芽孢，在菌體的一端，似鼓槌狀。該菌有繁殖體和芽胞兩種形態(tài)。繁殖體四周有鞭毛，能運動，無莢膜，極易死亡。,,,破傷風桿菌,,,破傷風梭菌的周身鞭毛（↑） 負染，×16 200,,,破傷風芽胞桿菌,,,電鏡下破傷風桿菌,,,電鏡下破傷風梭桿菌,,,破傷風梭菌(破傷風梭菌的芽孢

5、(*)和孢子囊(**)超薄切片,負染× 20 400,,,破傷風梭菌(破傷風梭菌的莢膜樣物質(zhì)(↑),負染, × 34 000,,,破傷風梭菌(破傷風梭菌的多層細胞壁,包有5個稠密層(↑)超薄切片, ×111 000,,2.培養(yǎng)特性：,本菌在普通培養(yǎng)基上能生長，菌落小，稍凸起，略透明，似小蜘蛛狀，或生長成一薄層。在血液平板上有溶血環(huán)，在厭氣肉肝湯中稍混濁，有顆粒狀沉淀，發(fā)咸臭味。多半不凝固牛乳，在肉渣培養(yǎng)基中

6、產(chǎn)生氣體，有臭味，不分解糖類。在培養(yǎng)基上培養(yǎng)24-48小時后，即有芽胞形成，培養(yǎng)時間越長，芽胞形成越多，芽胞呈圓形，大于菌體，位于一端呈鼓槌狀，幼齡培養(yǎng)物呈革蘭氏染色陽性，48小時后常呈革蘭氏染色陰性。,,3.抗原性及血清型,本菌有菌體抗原和鞭毛抗原兩種。菌體抗原有屬特異性。根據(jù)鞭毛抗原凝集反應，可將本菌分為10個血清型。我國以V型菌株常見，VⅠ型菌株無鞭毛，不能運動。本菌含有相同的對熱穩(wěn)定的粘多肽抗原。各菌株所產(chǎn)毒素，其免疫生物學

7、活性可被任何一型抗毒素所中和。所有菌型都能產(chǎn)生同一種致死性的破傷風痙攣毒素或神經(jīng)毒素，這種毒素是機體發(fā)生破傷風的原因。,,4.毒素,破傷風梭菌可產(chǎn)生三種外毒素，即痙攣毒素、溶血素和溶纖維素。1).破傷風痙攣毒素：引起該病特征性癥狀和刺激保護性抗體的產(chǎn)生。2).溶血毒素：能使紅細胞崩解，引起局部組織壞死，為該菌生長繁殖創(chuàng)造條件；給實驗動物靜脈注射溶血素，可引起溶血和壞死。3).溶纖維素：對神經(jīng)末梢有麻痹作用。,,,續(xù) 4.毒素,破

8、傷風所產(chǎn)生的毒素中，痙攣毒素最為重要，它是作用于神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)毒，是可引起動物特征性強直癥狀的決定性因素，也是僅次于肉毒毒素的第二強細菌毒素。用9-11 ~ 10-11g劑量可以致死一只豚鼠，它是一種蛋白質(zhì)，對熱較敏感，65~68℃經(jīng)5分鐘即可被滅活，通過0.4%甲醛殺菌脫毒21~23天，可將它變成類毒素。而溶血毒素和溶纖維素，對于破傷風的意義不大。,,5.抵抗力,本菌繁殖體抵抗力與一般非芽胞菌相似，但芽胞抵抗力甚強，在土壤中可存活幾

9、十年。煮沸1小時方可將其殺死，能耐5%石炭酸液10~12小時，10%碘酊、10%漂白粉和30%過氧化氫約10分鐘。,,三、流行病學,1.易感動物: 2.分布: 3.傳播途徑: 4.流行特點:5.發(fā)病機理：,,,,,,,1.易感動物,各種家畜均有易感性。單蹄獸最易感，豬、羊、牛次之，犬、貓僅在例外情況下發(fā)病。鳥類及家禽雖然體內(nèi)未檢出抗體，但對本病有抵抗力，這可能與神經(jīng)細胞無毒素受體有關(guān)。實驗動物中以豚鼠最易感，次之為小白鼠

10、、家兔有抵抗力。人對破傷風易感性也很高，幼年較老年者易感。,,2.分布,破傷風梭菌廣泛存在于施肥的土壤，街道塵埃及腐臭的淤泥中，家畜及人類的糞便中也可能存在。,,3.傳播途徑,家畜感染最常見于：各種創(chuàng)傷。馬最常發(fā)生于：鞍傷、蹄系部損傷及斷臍；綿羊多見于：閹割、斷臍、剪毛或斷尾；牛多見于：斷角、閹割、上鼻環(huán)及產(chǎn)后感染等； 豬多見于：閹割。在臨床上有不少病例常查不到傷口所在，這可能是因潛伏期中創(chuàng)傷已經(jīng)愈合，或可能經(jīng)子宮、消

11、化道黏膜損傷(牛見于瘤胃)而感染。,,4.流行特點,本病通常表現(xiàn)零星散發(fā)。但在幼畜斷臍、閹割、斷尾或剪毛等感染后可能出現(xiàn)伴發(fā)。,,5.發(fā)病機理,創(chuàng)傷→污染破傷風梭菌→多種細菌混合感染、血管受壓、包扎過緊、水腫、貧血、組織壞死、異物、缺氧、組織酸反應、鈣離子增加→組織內(nèi)氧化還原電勢降低(<+0.2v)菌體大量繁殖→進入到運動神經(jīng)中樞→引起頭部、頸部及前肢軀干和后肢肌肉痙攣，產(chǎn)生毒素→淋巴、血液→引起下行痙攣。通過外圍的運動感覺神經(jīng)

12、纖維間的空隙傳播→到達脊髓前角神經(jīng)細胞→表現(xiàn)上行痙攣→引起腿和軀干各處肌肉痙攣。,,,破傷風痙攣毒素作用的機制,,,破傷風痙攣毒素作用,破傷風痙攣毒素對腦干神經(jīng)和脊髓前角細胞有高度親合力。毒素由末梢神經(jīng)沿軸索從神經(jīng)纖維的間隙逆行向上，到達脊髓前角，并可上行到達腦干。除神經(jīng)途徑外，毒素也可通過淋巴液和血液到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)。毒素通過重鏈與脊髓及腦干組織細胞表面的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合。毒素進入細胞后，通過輕鏈的毒性作用封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放。在正

13、常情況下，當一側(cè)肢體屈肌的神經(jīng)元被刺激而興奮時，同時有沖動給抑制性中間神經(jīng)元，使其釋放抑制性介質(zhì)（甘氨酸和γ-氨基丁酸），以抑制同側(cè)伸肌的運動神經(jīng)元，故屈肌收縮時伸肌松馳而配合協(xié)調(diào)。屈肌運動神經(jīng)元也受到抑制性神經(jīng)元的反饋調(diào)節(jié)，使屈肌運動神經(jīng)元不致過度興奮。破傷風痙攣毒素能選擇性地抑制這些抑制性介質(zhì)的釋放及抑制性神經(jīng)元的協(xié)調(diào)作用，以致伸肌、屈肌同時強烈收縮，而呈強直痙攣。傷口附近肌肉痙攣，嚼肌痙攣，引起牙關(guān)緊閉和吞咽困難。隨后軀干及四肢肌

14、肉強直，呈角弓反張體征，膈肌痙攣、呼吸困難窒息而死。,,,破傷風痙攣毒素作用,,,破傷風毒素的作用機制FLASH,,四、臨床癥狀,潛伏期：一般為1~2周，最短的一天，最長的可達數(shù)周。 病的特征：是體肌強直性痙攣及應激性增高。肌肉痙攣：通常從頭部開始，然后及于其于體肌。只有少數(shù)病例，從受傷處附近肌肉開始，但也很快繼以頭部肌肉痙攣。1.單蹄獸： 2.牛：3.羊：

15、 4.豬：,,,,,,1.單蹄獸臨床癥狀,輕者則采食和咀嚼緩慢，重則開口困難，甚至牙關(guān)緊閉，咽肌痙攣，使吞咽困難，唾液不能咽下而表現(xiàn)流涎，并發(fā)出吸啜音、發(fā)臭。兩耳豎立，眼瞼半閉，瞬膜露出(在突然高抬馬頭或刺激頭部時更加明顯)鼻孔開張呈喇叭狀。頸部肌肉強直，運動不靈活，并表現(xiàn)頭頸伸直或頸部向上反曲。背部強直，表現(xiàn)凹背或弓背或彎向一側(cè)，或角弓反張，尾根高舉。腹圍卷縮，沿肋弓形成深陷喘溝，糞便潴留

16、。,,,續(xù) 1.單蹄獸臨床癥狀,四肢強直開張如木馬。各關(guān)節(jié)屈曲困難，容易跌倒，并不易自起。病畜神志清楚，有飲食欲，但應激性增高，即使輕微刺激(如：音響、強光及觸膜等)，可使病畜驚恐不安，痙攣如大量出汗。體溫一般正常，僅在臨死之前體溫上升可達42℃以上。心博亢進，黏膜發(fā)紺，因呼吸肌痙攣，呼吸淺表增數(shù)，氣喘和叫鳴。,,,2.牛臨床癥狀,常發(fā)生第一胃臌氣，腰背弓起，運動不靈活。其他癥狀略同于馬，但癥狀較輕，應激性增高不明顯。病死率較低

17、。,,,3.羊臨床癥狀,成年羊：病初癥狀很不明顯，常只表現(xiàn)不能自主臥下或起立，病的中、后期才出現(xiàn)本病特殊癥狀，僵硬，逐漸全身痙攣，角弓反張，臥地不起。病死率高。,,,4.豬臨床癥狀,常由于閹割而感染。一般也從頭部肌肉開始痙攣，叫聲尖細，瞬膜外露，牙關(guān)緊閉，流涎。應激性增高，四肢僵硬，逐漸全身痙攣，角弓反張，臥地不起呈強直狀態(tài)，呼吸困難。病死率高。病程長短不一，通常2~4周。,,牛破傷風瞬膜突出,,,牛破傷風角弓反張,,,犢牛破傷

18、風,,病馬牙關(guān)緊閉，頸堅硬,,,病驢四肢強直，角弓反張,,山羊破傷風,,,山羊破傷風-頸部強直,,五、病理變化,病畜死后無特殊診斷價值的病理變化。,,六、診斷,根據(jù)本病的特殊臨床癥狀，如：神志清醒，應激性高，肌肉強直，體溫正常，并多有創(chuàng)傷史，確診并不困難。 對經(jīng)過緩慢的輕癥病例或當初癥狀不顯時，應注意與急性肌肉風濕，馬前子中毒，腦炎及狂犬病等相鑒別。,,續(xù) 六、診斷,當臨診不能診斷時，將可疑病料(如：創(chuàng)傷分泌物或壞死組織)培養(yǎng)于肝片肉

19、湯中，經(jīng)4~7天后濾過，用濾液接種小白鼠。直接將病料作成乳汁，注射于小白鼠尾根部，一般經(jīng)2~3天后可表現(xiàn)癥狀。采取病畜全血0.5毫升，肌肉注射18小時后，出現(xiàn)癥狀。,,七、防制,1.預防接種: 2.防止外傷感染: 3.治療:,,,,,1.預防接種,本病的預防主要抓好免疫接種和防止外傷感染。1.預防接種: 在發(fā)病較多地區(qū)，每年定期給家畜接種精制破傷風類毒素，皮下注射，幼畜減半，破傷風抗毒素(血清)，可于受傷后或進行

20、外科手術(shù)時或?qū)π律仔笞霰粍用庖哂?。皮下或肌肉注射，其預防作用維持2周。,,,精制破傷風抗毒素,,2.防止外傷感染,2.防止外傷感染: 平時要注意飼養(yǎng)管理和使役衛(wèi)生，防止家畜受傷。一旦發(fā)生外傷，應及時注意傷口消毒。,,3.治療,1).加強護理: 2).創(chuàng)傷處理:3).藥物治療：,,,,,1).加強護理,應將病畜置于光線較暗、干燥潔凈廄舍中，冬季應注意保暖。環(huán)境保持安靜，減少各種刺激。單蹄獸可用吊帶吊起，以免摔跌。采食困難的病畜

21、，要給予易消化的飼料和飲水；不能采食者，用胃管給予半流汁食物。,,2).創(chuàng)傷處理,若感染創(chuàng)中存在有膿汁，壞死組織、異物等，應進行清創(chuàng)和擴創(chuàng)術(shù)，并用3％雙氧水或1％高錳酸鉀消毒，再撒以碘仿硼酸合劑，用青霉素、鏈霉素作創(chuàng)周注射，以清除感染，減少毒素的繼續(xù)產(chǎn)生。,,3).藥物治療,A.特異性療法: B.對癥治療: C.抗菌素療法:

22、 D.中藥療法:,,,,,,A.特異性療法,早期使用破傷風抗毒素，療效較好。皮下、肌肉或靜脈注射均可。有的資料介紹，一次劑量(20~80萬單位)抗毒素比少量多次注射效果較好。有的介紹用精制破傷風類毒素皮下注射較好,可提高機體主動免疫力。,,B.對癥治療,預防和治療酸中毒可以提高療效，可用5％碳酸氫鈉靜脈注射。當病畜長期不能采食和飲水時，應每天進行補液(以復方氯化鈉較好)。糞便蓄積時，內(nèi)服緩瀉劑及用溫水反復灌腸。根據(jù)癥狀