細菌感染與免疫

1、細菌的感染與免疫,關于感染的基本概念,一、感染 二、細菌致病性三、毒力,感染（infection）,感染是微生物的致病性與宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理變化的過程。,致病性（pathogenicity）,微生物（細菌）引起感染的能力,致病性的影響因素,1、宿主針對性2、毒力的強弱3、細菌的數(shù)量4、侵襲的部位,毒力（virulence）,致病性的強度,毒力的衡量指標,半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量

2、（ID50）,毒力的影響因素,1、致病菌的種類2、宿主的種類3、菌型與菌株,細菌的致病機制,一、侵襲力（invasiveness）二、毒素（toxin）,細菌的侵襲力,1、黏附與定植2、侵入3、繁殖與擴散,黏附現(xiàn)象黏附結構黏附機制組織趨向性,黏附與定植,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細菌的粘附素及粘附現(xiàn)象,細菌粘附素及其受體,類型

3、 產生細菌 靶細胞受體菌毛粘附素 I 型菌毛 大腸埃希菌 D-甘露糖 CFA/I 大腸埃希菌 GM-神經節(jié)苷脂 P菌毛

4、 大腸埃希菌 P血型糖脂 菌毛 淋病奈瑟菌 GD1神經節(jié)苷脂非菌毛粘附素 LTA 金黃色葡萄

5、球菌 纖維連接蛋白 LTA-M蛋白復合物 A群鏈球菌 纖維連接蛋白 表面蛋白質 B群鏈球菌 N-乙酰氨基葡糖 P1、P2、P3 蒼白密螺旋體

6、 纖維連接蛋白 表面血凝素 衣原體 N-乙酰氨基葡糖 P1蛋白 肺炎支原體 唾液酸,,,,細菌的組織趨向性,細菌

7、 組織腦膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管內皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍亂弧菌 腸上皮百日咳鮑特菌 呼吸道上皮幽門螺桿菌

8、 胃黏膜A群鏈球菌 鼻咽上皮空腸彎曲菌 腸上皮肺炎支原體 呼吸道上皮,,,,侵 入,侵入過程侵襲基因侵襲素,,,,,細菌的侵襲性物質及侵襲作用,,,,繁殖與擴散,局部擴散全身擴散,細菌的毒素,1、外毒素

9、2、內毒素,外毒素,性質：屬蛋白質 毒性作用強，具選擇性 對理化因素不穩(wěn)定 抗原性強種類（見表）,細菌的外毒素,類型 細菌 名稱 引起疾病神經毒素 破傷風梭菌

10、 痙攣毒素 破傷風 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒細胞毒素 白喉棒狀桿菌 白喉毒素 白喉

11、 葡萄球菌 TSST-1 毒性休克綜合征 表皮剝脫毒素 燙傷樣皮膚綜合征 A群鏈球菌

12、 致熱外毒素 猩紅熱腸毒素 霍亂弧菌 腸毒素 霍亂 大腸埃希菌（產毒型） 腸毒素 腹瀉 產氣莢膜梭菌

13、 腸毒素 食物中毒 葡萄球菌 腸毒素 食物中毒,,,,,,,,,,,延長因子1,延長因子2,延長因子1,延長因子2,,白喉毒素A亞單位,內毒素,性質：屬脂多糖 毒性作用弱，無

14、選擇性 對熱穩(wěn)定 抗原性弱作用機制（見表）,,,細菌內毒素的結構,內毒素,激活巨噬細胞,激活補體,激活凝血因子,IL-1,TNF,C3a,C5a,血漿凝血系統(tǒng),發(fā)熱,發(fā)熱,氧化氮,降血壓,降血壓,水腫,趨化作用,降血壓,彌漫性血管內凝血（DIC）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細菌內毒素的作用機制,感染的來源、傳播方式與類型,一、外源性感染與內源性感染二、感染的傳播方式三、

15、感染的類型,感染的來源,外源性感染源：病人、帶菌者、 病畜、帶菌動物內源性感染源：體內正常菌群,感染的傳播方式,1、呼吸道（飛沫、氣溶膠）2、消化道（糞-口）3、創(chuàng)口4、接觸（人-人、畜-人）5、動物叮咬,感染的類型,隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài),隱性感染,無明顯臨床癥狀的感染，也稱為亞臨床感染。,顯性感染,定義：出現(xiàn)明顯臨床癥狀的感染類型：局部感染

16、 全身感染——毒血癥 內毒素血癥 菌血癥 敗血癥 膿毒血癥,帶菌狀態(tài),臨床感染期結束后，細菌殘留于體內的狀態(tài)。,抗細菌免疫,一、固有免疫二

17、、適應性免疫三、抗菌免疫的針對性,固有免疫,1、屏障結構2、吞噬作用3、體液因素,屏障結構,構成：皮膚與黏膜屏障 血腦屏障 血胎屏障機制：機械阻擋與排除作用 分泌殺菌物質作用 正常菌群拮抗作用,皮脂分泌,淚液,唾液,皮膚屏障,臘質分泌,汗液,胃酸、消化酶,腸道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（沖洗作用）,屏障結構的組成,,,,,

18、,,,,,,,吞噬作用,吞噬細胞：中性粒細胞、單核-巨噬細胞吞噬過程：接觸、吞入、殺滅殺菌機制：氧依賴殺菌機制 （ROI、RNI） 非氧依賴殺菌機制 （溶菌素、防御素、乳鐵蛋白）,2O2+NADPH 2O2-+NADP+H+ 2O2-+2 H+ O2+H2O2

19、 Cl-+ H2O2 ClO-+ H2O,,,,與呼吸爆發(fā)有關的酶促反應,體液因素,補體溶菌酶堿性多肽：乙型溶素、防御素、精胺等急性反應蛋白：C反應蛋白、甘露糖結 合蛋白、LPS結合蛋白,適應性免疫,1、體液免疫2、細胞免疫3、黏膜免疫,體液免疫,1、抑制病原體黏附2、調理吞噬作用3、中和毒素4、激活補體產生溶菌5、A

20、DCC作用,細胞免疫,1、CD8+T細胞的殺傷作用2、 CD4+T細胞的致炎癥作用,黏膜免疫,1、SIgA2、γδT細胞,抗菌免疫的針對性,1、主要的抗菌免疫機制2、細菌感染的針對性免疫機制,主要的抗菌免疫機制,免疫因素 免疫機制中性粒細胞 吞噬、殺滅細菌，主要針對化膿菌巨噬細胞 吞噬、殺滅細菌，提呈抗原補體