Dechlorane 602的毒性效應及分子機制研究.pdf

1、得克隆602(Dechlorane602，Dec602)是一種氯代阻燃劑，廣泛存在于各種環(huán)境和生物介質中，與目前廣泛使用的阻燃劑得克隆(Dechlorane Plus，DP)結構類似，二者都具有持久性、生物富集性、生物放大性等特征。與DP相比，Dec602具有更強的生物富集能力，對人類健康和生態(tài)環(huán)境構成了潛在的威脅。
　　本研究通過體外（in vitro）和體內（in vivo）暴露實驗，探討了Dec602的毒性效應及可能的分子機

2、制。體外研究表明，Dec602具有類雌激素效應，在10-10M～10-6M范圍內，能夠誘導人乳腺癌MCF-7細胞增殖，且具有時間-和劑量-效應關系。Dec602通過上調細胞周期蛋白CyclinD1的基因表達，推動細胞周期由G1期向S期轉換，加速細胞周期進程，進而促進細胞增殖?；蚝偷鞍椎亩糠治霰砻?，Dec602暴露使MCF-7細胞中雌激素受體α(Estrogen receptor，ERα)mRNA和蛋白表達水平升高，但不能影響芳香烴受

3、體(Aryl hydrocarbon receptor，AhR)的表達和合成，推測Dec602的類雌激素效應主要通過影響ERα表達或由ER介導。體內暴露實驗采用雄性C57BL/6小鼠進行Dec602（1μg/kg·bw）連續(xù)口服暴露7天，采集肝臟組織進行雙向電泳(2D-PAGE)分析。從肝臟蛋白表達譜中共獲得15個差異表達的蛋白點，質譜分析表明，這些蛋白主要參與氧化損傷、物質和能量代謝以及信號轉導通路。本研究明確了Dec602具有類雌激