使用抗菌素情況匯總以及頭孢類抗生素的特點

1、抗菌素使用需注意情況,二甲規(guī)定接受限制級抗菌素使用住院患者微生物樣本送檢率不低于50%接受特殊級抗菌素使用住院患者微生物樣本送檢率不低于80%住院患者抗菌素總使用率低于60%一類切口手術手術時間小于2小時，預防使用抗菌素比例低于30%,我院科室曾經(jīng)出現(xiàn)過的使用抗菌素不合理情況,1 診斷不準確或不全面 非細菌感染，病毒感染。 住院診斷沒有，應該在每日病程記錄中體現(xiàn)出，使用抗菌素的必要性和合理性。 根據(jù)患者的

2、癥狀，體征，實驗室檢查，或放射，超聲等影像學結果，診斷為細菌真菌感染者方有指正應用抗菌素。選擇不準確 體表四肢，頭皮外傷或腫物，個別有使用左氧氟沙星情況，抗菌素指導原則指示，這類抗菌素使用范圍，呼吸道，消化道，泌尿生殖系感染。不適應一類切口手術預防感染使用。用藥級別高 一類切口手術，出現(xiàn)過使用頭孢哌酮舒巴坦抗菌素使用方法，每日次數(shù)與說明書不統(tǒng)一 每日2—4次，只使用一次使用劑量超說明書，沒有

3、特別說明。如頭孢唑林鈉，正常成年人使用劑量2—4克。有每日使用量6---9克,,聯(lián)合使用中不合理聯(lián)合使用應該是，抗菌原理不一樣或作用于細菌不同部位。使抗菌效果協(xié)同增效。出現(xiàn)過面部軟組織損傷使用左氧氟+奧硝唑情況。一類切口手術使用時機術前沒使用術后使用2—3天。預防使用的目的是在手術過程中，預防手術切口部位的細菌感染。預防使用時間是術前0.5-----1小時。一類切口手術，術后使用時間延長。沒有注明使用原因指導原則規(guī)定，術后

4、使用24小時-----48小時。使用3天以上但每日病程記錄中沒有明確原因。患者體溫不高，傷口干燥，血運良好，白細胞C反應蛋白不高。多組輸液中，抗菌素與中成藥組使用間隔。若遇到此情況，應該使用空白液體30----50毫升沖輸液管。特殊人群使用，65歲以上老人使用根據(jù)身體肝腎功能適當減量。抗菌素使用分級別管理中，限制級使用做細菌培養(yǎng)及藥敏試驗率大于50%有部分科室不達標。,,我院抗菌素需監(jiān)測品種頭孢曲松鈉 五水頭孢唑林鈉

5、 阿莫西林克拉維酸鉀頭孢甲肟 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉美羅培南 亞胺培南西司他丁鈉 頭孢吡肟,,我院3月份抗菌素使用排名前幾位1 注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2 注射用五水頭孢唑林鈉3 注射用頭孢曲松鈉4 注射用頭孢孟多酯鈉5 注射用頭孢唑林鈉6 注射用頭孢他啶7 注射用頭孢甲肟8 左氧氟沙星氯化鈉9 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉10 注射用頭孢哌酮鈉舒

6、巴坦鈉,,科室使用抗菌素金額排名1 外科病區(qū)2 腦科病區(qū)3 內(nèi)二科4 骨科5 內(nèi)一科6 內(nèi)三科7 耳鼻喉科8 婦科9 兒科10 ICU,,3月份醫(yī)師個人排名1 馬秋波 2 趙海松 3錢建國4 王擎天 5高麗華 6劉彥輝7 郝青峰 8王令 9 王慧卿10 郭艷,抗菌素使用,抗菌藥物的過多使用、濫用及不合理使用現(xiàn)象在臨床上普遍存在，導致出現(xiàn)

7、抗菌藥物不敏感及細菌耐藥性的廣泛流行。由耐藥致病菌導致的醫(yī)院內(nèi)感染在治療上更加困難，最終導致發(fā)病率和死亡率增加。,,患者住院期延長、治療費用增加。我國是世界上濫用抗菌藥物最為嚴重的國家之一，耐藥致病菌引起的醫(yī)院感染人數(shù)已占到住院感染患者人數(shù)的30%左右。合理使用抗菌藥物亟待重視，臨床醫(yī)師應發(fā)揮其在醫(yī)院抗菌藥物治療管理中的積極作用。,,抗菌藥物治療的臨床監(jiān)測 是監(jiān)測藥物治療的效果，對于抗菌藥物，自治療開始就必須對治療效果進行密切監(jiān)測，結合

8、細菌培養(yǎng)和藥物敏感性試驗結果進行評估，必要時應對治療方案進行相應調整，應考慮首先使用對培養(yǎng)出的致病菌有效而抗菌譜窄的藥物。如果懷疑厭氧菌感染，即使未培養(yǎng)出細菌，也需要進行針對厭氧菌的治療。,,評價抗菌藥物治療效果，對患者進行監(jiān)測應包括常規(guī)的多種感染診斷指標，如白細胞計數(shù)和體溫應開始正?；?，來自患者的主訴也應該越來越少，諸如疼痛、氣短、咳嗽或痰多等癥狀減輕，食欲也應有改善。炎癥反應標志物如紅細胞沉降速度（ESR）和C-反應蛋白（CRP）顯

9、示機體對感染和炎癥的反應情況，在感染情況下二者會出現(xiàn)升高。,,檢測ESR和CRP兩種標志物可用于對治療反應進行監(jiān)測和評價，在發(fā)生急性感染情況下，CRP是一個有用指標；對于慢性感染性疾病如結核或細菌性心內(nèi)膜炎，ESR可作為評價治療反應的有用指標。應注意的是，影像學改善可能會滯后于臨床改善。對于一些抗菌藥物，測定藥物濃度對于保證治療結果、預防毒性可能會有幫助。,,在發(fā)生急性感染情況下，CRP是一個有用指標；對于慢性感染性疾病如結核或細菌性心

10、內(nèi)膜炎，ESR可作為評價治療反應的有用指標。應注意的是，影像學改善可能會滯后于臨床改善。對于一些抗菌藥物，測定藥物濃度對于保證治療結果、預防毒性可能會有幫助。,,細菌耐藥與藥物敏感性監(jiān)測合理使用抗菌藥物，關鍵在于鑒別感染的致病菌，監(jiān)測這些細菌對抗菌藥物的敏感性，為選擇適宜的治療方案提供具有針對性的方法。醫(yī)師需要了解本機構及各病區(qū)細菌耐藥及耐藥細菌的流行情況，在臨床抗感染治療時推薦對致病菌最有效、對機體正常共生菌叢影響小的窄譜抗菌藥物，以

11、獲得最佳療效，有利于預防細菌耐藥性的傳播。,頭孢菌素,。頭孢菌素的分類依據(jù)是 根據(jù) --抗菌譜 -- 抗菌活性 --- 對ß內(nèi)酰胺的穩(wěn)定性及腎毒性不同目前分四代?！　☆^孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在20世紀60年代問世，目前上市品種已達60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十分重要的地

12、位。頭孢菌素已從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。需要指出的是，代的劃分主要是根據(jù)產(chǎn)品問世年代的先后和藥理性能的不同。這種分類并不表示第四代產(chǎn)品就比三代產(chǎn)品好，一、二代產(chǎn)品就屬于淘汰產(chǎn)品，而是各有不同用 途。,頭孢菌素,1、頭孢菌素主要品種 　　從1964年禮萊公司上市第一個頭孢菌素頭孢噻吩以來，到目前為止，已上市品種達60余種。頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第三代產(chǎn)品，第二代產(chǎn)品引入了肟基,提高了對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定

13、性。第三代頭孢類提高了抗綠膿桿菌的活性，延長了半衰期，減輕了對腎的毒性。近年又出現(xiàn)了第四代頭孢菌素。 　　第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐(原稱先鋒4號)、頭孢唑啉(原稱先鋒5號)和頭孢拉定(原稱先鋒6號)。它們對革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用稍差。頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。,頭孢菌素,頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強，頭孢拉定既有靜脈點滴，也可口服，使用

14、方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應癥與頭孢氨芐基本相同。 　　第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對革蘭陽性菌的作用與一代頭孢大致相當，而對革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強。比起一代頭孢來，對肝腎的毒性也小些。根據(jù)這些特點，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。,頭孢菌素,第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌

15、酮鈉(先鋒必)、頭孢他啶(復達欣)、頭孢曲松(羅氏芬)等。口服的有頭孢布烯(先力騰)、頭孢克肟(世福素)等。三代頭孢主要是對革蘭陰性菌有很強的殺菌用。有的品種對綠膿桿菌等抵抗力很強的細菌也有強大的殺菌力，但對革蘭陽性菌的作用卻不如一、二代頭孢。 　　第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來開始應用于國外臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強，對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。，第四代頭孢菌素，頭孢吡肟。,頭孢菌素類

16、抗生素分類及藥理學特性,第一代頭孢菌素較早開發(fā)，抗菌活性較強，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽性菌作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌。對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,仍能被許多革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。以頭孢唑啉(原名先鋒 V號)為代表的第一代頭孢菌素兼?zhèn)淝嗝顾?、耐酶青霉素和氨芐青霉素的三重特點。它們對金葡菌、鏈球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽性菌具有較強的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素。 由于第一代頭孢菌素對革

17、蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，所以在抗革蘭氏陰性桿菌方面不及第二、三代頭孢菌素。它們僅對沙門氏菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用。對大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、枸櫞酸桿菌具有一定的抗菌作用。對吲哚陽性變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌的作用較差。對塞拉蒂（原譯沙雷）氏菌、不動桿菌、綠膿桿菌和糞鏈球菌耐藥或無抗菌作用。,,第一代頭孢菌素主要應用于革蘭氏陽性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用。 第一代頭孢菌素按給藥途徑可分為

18、注射和口服兩類：①注射用頭孢菌素類。代謝型的頭孢噻吩(先鋒Ⅰ號)抗革蘭氏陽性菌作用較強，但在體內(nèi)代謝快，半衰期較短（僅0.5小時）,維持時間短。非代謝型注射用頭孢菌素頭孢噻啶（先鋒Ⅱ號）抗革蘭氏陽性菌最強。但由于腎毒性較大，已趨向淘汰;頭孢唑啉（先鋒V號）和頭孢拉定（先鋒Ⅵ號）是臨床上最常用的第一代注射用頭孢菌素。②口服頭孢菌素類。包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅，其抗菌作用強度依序漸增。,,第二代頭孢菌素按化學結構可分為兩

19、小類，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類。①酰胺型頭孢烯類。包括頭孢孟多、頭孢替安和肟型的頭孢呋新。頭孢孟多抗革蘭氏陽性菌的活性較第一代的頭孢唑啉稍差，而抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭孢替安抗革蘭氏陽性菌的活性與頭孢孟多相似，而對革蘭氏陰性桿菌中的大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌等的抗菌作用則優(yōu)于頭孢孟多和頭胞西丁。頭孢呋新抗革蘭氏陽性菌的活性與頭孢孟多相似。由于在7-β位上有順式構型的甲氧亞基（肟型）的結構，妨礙β-內(nèi)酰胺酶分子接

20、近β-內(nèi)酰胺環(huán),因而能耐受β-內(nèi)酰胺酶水解。對葡萄球菌和某些革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β -內(nèi)酰胺酶較頭孢孟多穩(wěn)定。②頭霉素類。在第二代頭孢中有頭霉素類（甲氧基型頭孢）的頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢替坦。由于它們在7-α 位上具有甲氧基，所以具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性，且對革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。外科和婦產(chǎn)科以厭氧菌和需氧菌的混合感染較為多見，而頭霉素類藥物是值得選用的藥物。這些7-α 甲氧基型頭孢菌素對粘質塞拉蒂氏菌、吲

21、哚陽性變形桿菌、耐β- 內(nèi)酰胺類的革蘭氏陰性桿菌和厭氧如擬桿菌的活力均高于無 7-α甲氧基的同系物。與肟型頭孢菌素相比，甲氧基型頭孢菌素對頭孢菌素酶的水解具有較高的抵抗力，同時對此酶也有抑制活力。在頭霉素中頭孢美唑在抗菌譜和抗菌活力兩方面都優(yōu)于頭孢西丁。,第三代頭孢菌素,對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強。特別對革蘭氏陰性桿菌的抗菌譜廣、抗菌作用強。有些品種對綠

22、膿桿菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。 它們除對痢疾桿菌、沙門氏桿菌有高度抗菌活性外，對大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。其抗菌活性均優(yōu)于第一、二代頭孢菌素。它們對塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般是敏感或中敏。對金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強，但仍屬有效范圍。它們對糞鏈球菌抗菌活性亦差。對腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。,,第三代頭孢菌素按化學結構可分為三

23、小類：①酰胺型頭孢烯類。包括氨噻肟型和哌嗪型兩類。氨噻肟型頭孢菌素包括頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松和頭孢他啶等。由于有氨噻肟基,所以對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前四種抗菌譜廣，抗菌作用強，而頭孢他定由于有羧基，所以有較強抗綠膿桿菌作用，在頭孢菌素中，抗綠膿桿菌活性最強，其作用高于頭孢哌酮。頭孢三嗪是長效頭孢菌素。哌嗪型的頭孢哌酮抗菌譜廣，且具有抗綠膿桿菌作用,但對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較氨噻肟型和甲氨基型弱。②頭霉素類。頭孢米諾兼具抗厭氧和需氧的

24、雙重特性，與第二代頭孢的頭孢美唑相比其抗革蘭氏陰性菌的作用更強、抗菌譜更廣，但對金葡菌的活性較低。③氧頭霉素。亦屬頭霉素，拉他頭孢兼具抗厭氧和抗需氧菌的雙重廣譜作用，并對 β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但有時有出血的不良反應，所以合成氟莫頭孢。與拉他頭孢相比，后者抗金葡菌的活性較低，而前者對各種細菌的活性都是高的，特別是對耐甲氧西林的金葡菌具有較高的活性。當然兩者抗綠膿桿菌的活性較低。,第四代頭孢菌素,這是近幾年才出現(xiàn)的新品種頭孢菌素，對多種β-內(nèi)

25、酰胺酶的穩(wěn)定性很好。與第三代頭孢菌素相比，對革蘭氏陽性菌的抗菌作用有了相當大的提高（但仍未有第一、第二代頭孢菌素強），對革蘭氏陰性菌的作用也不比第三代頭孢菌素差。由此可見，這類抗生素的抗菌譜極廣，對多種革蘭氏陽性菌（包括厭氧菌）陰性菌（包括厭氧菌）都有很強的抗菌作用。目前我國一般作為三線抗菌藥物（特殊使用類）來使用，以治療多種細菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。代表藥品有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。但是，由于抗生素的濫用，對第四代頭孢菌

26、素耐藥的細菌也開始增多，如鮑曼不動桿菌、綠膿桿菌等，都已顯示出較高的耐藥性。,辛集市第二醫(yī)院2018年抗菌藥物臨床應用分級管理目錄(試行),,,,,頭孢哌酮他唑巴坦,【適應癥】適用于對本品敏感的產(chǎn)和不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：呼吸道感染：肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染；泌尿系統(tǒng)感染：急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復雜性尿路感；腹腔感染：腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；盆腔感染：盆

27、腔炎等；生殖系統(tǒng)感染：子宮內(nèi)膜炎，淋病和其他生殖道感染；其他感染：敗血癥、腦膜炎、皮膚和軟組織感染等。,,【用法用量】靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量(5—10m1)溶解，然后再加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150-250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時間為30-60分鐘，每次滴注時間不得少于30分鐘。療程一般7-10天(重癥感染可以適當延長)。成人用量：每次2g(2瓶)，每8小時或12小時靜脈滴注1次。嚴重腎功能不全的患者(肌

28、肝消除率＜30ral／min)，每12小時他唑巴坦的劑量應不超過0.5g。,,【不良反應】通?；颊邔Ρ酒返哪褪苄粤己?，不良反應為輕度，停藥后，不良反應會消失。1.胃腸道：與使用其他β—內(nèi)酰胺類抗生素一樣，本品最常見的副作用是胃腸道反應。最常見是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。2.皮膚反應：本品可引起過敏反應，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細胞增多和藥物熱。3.血液：長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時間延長、凝血

29、酶原活力降低，可見于個別病例，出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預防和控制。4.實驗室異?，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、血膽紅素一過性增高。5.其他不良反應：偶有出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)燒、輸注部位疼痛和靜脈炎。【禁忌】對本品任何成份或其他β—內(nèi)酰胺類抗生素過敏者禁用。,,大劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。3.肝、腎功能減退及嚴重膽道梗阻的患者，使【注意事項】1.使用本品前，應詳細詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類及β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

30、類藥物有無過敏史。對青霉素類抗生素過敏者慎用。治療中，如發(fā)生過敏反應，應立即停藥。嚴重過敏反應者，應立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質激素類藥物。2.本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平；對于同時接受細胞毒藥物或利尿用本品時需調整用藥劑量與給藥間期，并應監(jiān)測血藥濃度。4.部分病人用本品治療可引起,,維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應進行出血時間、凝血酶原時間監(jiān)測。同時應用維生素K1可防止出血現(xiàn)象

31、的發(fā)生。5.在使用本品進行較長時間治療時，應定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。6.患者在應用本品時應避免飲用含有酒精的飲料。也應避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營養(yǎng)制劑。7.與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用時，應注意監(jiān)測腎功能變化。8.對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定時可出現(xiàn)假陽性反應，直接抗球蛋白(coombs)試驗呈陽性反應。【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女慎用。,,【注意事項】本品不宜用含鈣的注射液如林格氏液直接溶解

32、,否則會生成乳白色沉淀;也不可用偏酸性液體溶解,因pH低于4.5時,頭孢哌酮酸可能會析出.本品用各種適宜的稀釋液配制成的藥液,在避光及陰涼處應在24小時內(nèi)使用,超過此保存時間而未使用者,應予以棄去不得使用.本品如溶解后不透明,此乃稀釋液pH過低所致,絕不可加熱助溶.以免藥物破壞.可適當增加稀釋液溶解,或加少量碳酸氫鈉注射液即可溶解透明.【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦只有必須情況下，才可使用本品。雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入授乳期

33、母乳中，但授乳期使用仍應小心。,,【兒童用藥】本品已被有效使用于兒童，對早產(chǎn)兒或新生兒尚未作廣泛研究，因此，用以治療早產(chǎn)兒和新生兒，醫(yī)生應認真考慮【老年患者用藥】 參見藥代動力學老年患者用藥部分?！舅幬锵嗷プ饔谩?本品與氨基糖甙類抗生素有協(xié)同作用,但二者有配伍禁忌,如需并用,應分別溶解稀釋后輸注.,,【藥物過量】 有關人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應的擴大。

34、腦脊液中高濃度的β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。克拉維酸鉀、舒巴坦、他唑巴坦雖都是β內(nèi)酰胺酶抑制劑，但是他們的作用強度有所不同，克拉維酸鉀主要用于革蘭氏陽性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，而后兩者主要適用于腸桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，但他唑巴坦的強度最強。,碳青霉烯類,碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌

35、活性最強的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點，已經(jīng)成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一碳青霉烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強，對呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。國內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，法羅培南，厄他培南，比阿培南,,抗菌活性亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較

36、強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐藥。亞胺培南在濃度8mgL-1時,可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對腸桿菌科細菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。,,穩(wěn)定性碳青霉烯類對質粒介導的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，

37、ESBLs）、染色體及質粒介導的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。,,抗菌活性 碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強的一類抗生素，其對多種β?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細菌對該類藥物不存在交叉耐藥性，因而對革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有強大的抗菌活性。,,作用方式 ：碳青霉烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素

38、結合蛋白（PBPs），從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。哺乳動物無細胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。,,碳青霉烯類抗生素主要使用于以下三類病人：1． 重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。

39、2． 多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。,,3． 第三、四代頭孢菌素及復合制劑療效不理想的細菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。亞胺培南（imipenem,IMP） 商品名泰能，由亞胺培南-西司他?。?︰1）組方，對敏感菌引起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對軟組織、骨關節(jié)和腹腔內(nèi)感染的療效超過90%，下呼吸道感染的療效為85%，細菌清除率76%-

40、92%。對孕婦應權衡利弊后慎重用藥。本品不適于腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯(lián)用。泰能給藥量成人每6～12，靜滴0.5g 或1.0g，兒童每次12.5mg/kg。給藥速度不宜過快，當給藥量達500mg或以上時，滴注時間應在30-60min以上。,,美洛培南(meropenem,MEP) 商品名美平，美洛培南對敗血癥、包括肺囊性纖維化合并感染在內(nèi)的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為0.5-1g,每6-8h1次靜

41、滴，兒童為每6-8h，10-20mg/kg。治療腦膜炎時建議每次2g,每8h1次，以便腦脊液中達到足夠的濃度。,,1. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥。2. 本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應。3.腎功能不全者應用