無創(chuàng)、唐篩、羊穿的區(qū)別

1、無創(chuàng)、唐篩、羊穿區(qū)別,北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院婦產(chǎn)科劉晨,目的,無創(chuàng)、唐篩都是用于預(yù)防唐氏綜合癥、18三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查方法唐氏綜合癥是最常見的導(dǎo)致智力低下的疾病，但是能存活，給社會(huì)和家庭帶來較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)發(fā)病率1/700左右發(fā)生是完全隨機(jī)的，每一個(gè)孕婦都面臨著風(fēng)險(xiǎn),什么是唐氏綜合癥,即21-三體綜合征(trisomy 21 syndrome)又稱先天愚型或Down綜合征，是最早被確定的染色體病，60%患兒在胎內(nèi)早期

2、即夭折流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容，生長(zhǎng)發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。患兒常伴有先天性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。,病因及機(jī)制,唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡有相關(guān)，系21號(hào)染色體的異常，有三體，易位及嵌合3種類型，母齡高，卵子老化是發(fā)生不分離的重要原因。三體型可起自父母生殖細(xì)胞減數(shù)分裂期21號(hào)染色體的不分離，其發(fā)生機(jī)制系

3、因親代(多數(shù)為母方)的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)，染色體不分離所致，孕婦年齡越大，唐氏綜合征發(fā)生的可能性越大。,發(fā)病率,本病發(fā)生幾乎波及世界各地，很少有人種差異。椐統(tǒng)計(jì)染色體異常在新生兒中的發(fā)生率為5-6/1000，唐氏綜合癥約為1/750，絕大多數(shù)病人屬隨機(jī)發(fā)生，但隨母親年齡的增長(zhǎng)其發(fā)生率隨之升高，一般母親年齡35歲以上，該患兒的出生率可高達(dá)1/350。       一般認(rèn)為高齡

4、產(chǎn)婦所懷胎兒發(fā)生率較高，但是35歲以下孕婦所產(chǎn)DS缺陷兒占80％。      唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個(gè)懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。,外表特征,18三體綜合征,亦稱愛德華氏綜合征?；沃饕ㄖ信邔蛹捌溲芑锏漠惓＃ㄈ绻趋?、泌尿生殖系統(tǒng)、心臟最明顯）。是次于先天愚型的第二種常見染色體三體征。發(fā)育遲緩成長(zhǎng)速度異常延遲、智能障礙、腎臟殘廢、主要致死原因攝食困難,13三體

5、綜合征,臨床表現(xiàn):患兒的畸形和臨床表現(xiàn)要比21三體性嚴(yán)重得多。腦和內(nèi)臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內(nèi)耳螺旋器缺損造成耳聾。智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴(yán)重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。,13三體綜合征,由于對(duì)13三體綜合癥發(fā)生的因素所知甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。此外，有資料表明，79%病

6、例妊娠于寒冷季節(jié)(9-2月)，45%的患兒在出生后一個(gè)月內(nèi)死亡，90%在6個(gè)月內(nèi)死亡，存活至3歲者少于5%，平均壽命為130天。,神經(jīng)管畸形,我國(guó)每年出生的2300萬新生兒中，有近40萬患有各種先天性疾病，其中神經(jīng)管畸形的發(fā)生率為0.2%-0.4%。由于人類大腦是在神經(jīng)管上發(fā)育而形成的，如在妊娠3-4周起至4個(gè)月，孕婦缺乏葉酸，便可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形。中樞神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎的部位。如果中

7、樞神經(jīng)管不能正常發(fā)育，在嬰兒出生時(shí)，上述部位就可能出現(xiàn)缺陷。,神經(jīng)管畸形,無腦畸形和脊柱裂都是在胎兒發(fā)育時(shí)就產(chǎn)生的畸形，所謂“神經(jīng)管畸形”就是指主要包括無腦畸形和脊柱裂在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育畸形。一經(jīng)確診胎兒為神經(jīng)管畸形，應(yīng)立即終止妊娠。神經(jīng)管畸形發(fā)生的重要因素是妊娠期間孕婦體內(nèi)缺乏葉酸，因此孕婦在孕前3個(gè)月至孕后4個(gè)月內(nèi)，每日口服1次葉酸0.4毫克，就可使胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生率降低70%，按照醫(yī)生指示服藥。,檢測(cè)的意義,唐篩：如果

8、唐氏篩查的檢出率是70%，接受了唐篩，患病概率下降到1/2333，即降低到原來的1/3.3，唐篩意義所在無創(chuàng)：如果無創(chuàng)檢出率約為99%，接受了無創(chuàng)結(jié)果正常，患病概率從1/700下降到1/70000，即降低到原來的1/100，優(yōu)勢(shì)所在。即在100名患病兒中，無創(chuàng)可以檢出99名，而唐篩能夠檢出只有70名。,唐篩,目前篩查手段是早孕、中孕唐氏篩查操作簡(jiǎn)單、性價(jià)比高、有較長(zhǎng)時(shí)間的臨床實(shí)踐積累、覆蓋人口數(shù)量大缺點(diǎn)：早唐檢出率85%、中唐7

9、0%，有相對(duì)較高的漏檢率 30%左右 很低的特異性1%-2%,早唐、中唐區(qū)別,早唐孕11-13周；中唐篩查15-20周（血清學(xué)）一般做了早唐不需要再做中唐但早唐不包括甲胎蛋白，如果需要血清學(xué)的神經(jīng)管畸形篩查，則需要中孕期再抽血；如果不抽血了，可以做排畸超聲時(shí)仔細(xì)排除,因?yàn)樯窠?jīng)管畸形也主要靠超聲排查,唐篩可以重復(fù)做嗎？,不需要，是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不是診斷如果結(jié)果還是高風(fēng)險(xiǎn)，等于白做如果結(jié)果是低風(fēng)險(xiǎn)，你愿意相信嗎？大多數(shù)情況是重復(fù)篩

10、查結(jié)果一致建議做：無創(chuàng) 直接羊穿,無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè),目的和唐篩相同，用于預(yù)防唐氏綜合癥的篩查方法準(zhǔn)確性高于唐氏風(fēng)險(xiǎn)篩查的篩查手段漏檢率只有2%，特異性達(dá)99%準(zhǔn)確性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于唐氏篩查缺點(diǎn)：價(jià)格昂貴（10倍）、臨床應(yīng)用時(shí)間短，長(zhǎng)期效果還需要觀察以后價(jià)錢下降時(shí)可以考慮取代唐篩,特異性,無創(chuàng)：超過99%，即100個(gè)無創(chuàng)判斷為高危的孩子，確實(shí)有99個(gè)患病唐篩：僅有1%-2%，即100個(gè)唐篩判斷為高

11、危的孩子，只有1-2個(gè)患病唐篩會(huì)帶來大量的假陽性，孕婦需要承受較重的心理負(fù)擔(dān)和羊穿的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)有經(jīng)濟(jì)條件的可以選擇：無創(chuàng),問題,如果唐篩低風(fēng)險(xiǎn)，但以后的超聲篩查出現(xiàn)軟標(biāo)志物，怎么辦？一方面直接選擇“無創(chuàng)”，再根據(jù)結(jié)果確定是否羊穿一方面根據(jù)不同軟標(biāo)志物重新計(jì)算唐氏風(fēng)險(xiǎn)，決定是否羊穿,羊膜腔穿刺,妊娠中期（18-22周），細(xì)針經(jīng)過腹部穿刺進(jìn)針，抽羊水20ml，做細(xì)胞培養(yǎng)，然后做染色體分析抽水過程：2分鐘并發(fā)癥：流產(chǎn)3/1000，感

12、染少見這叫做“有創(chuàng)檢查”只有在有診斷資質(zhì)的醫(yī)院才可以進(jìn)行是染色體檢查的金標(biāo)準(zhǔn),是診斷標(biāo)準(zhǔn),羊穿、無創(chuàng)診斷范圍,羊穿： 覆蓋23對(duì)染色體（診斷） 發(fā)現(xiàn)：數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常 基本涵蓋了所有染色體疾病無創(chuàng)： 只檢出21三體、18三體、13三體（篩查）檢出率：99%、 96.8%、 92.1% 但仍有極少部分漏檢；

13、 對(duì)微缺失、微重復(fù)等結(jié)構(gòu)異?；蚧?因病變，無法檢出不可互相替代,如何看報(bào)告,無創(chuàng)結(jié)論：21三體低分險(xiǎn)、18三體低風(fēng)險(xiǎn)、13三體低風(fēng)險(xiǎn)，說明有99%概率不是這三個(gè)疾病。羊穿結(jié)論：未見明顯染色體核型異常，說明99%的概率沒有其他染色體疾病，100%沒有21三體、18三體、13三體,區(qū)別,無創(chuàng)仍有假陰性、假陽性：假陽性：再做個(gè)羊穿假陰性：可能導(dǎo)致唐氏兒出生

14、排畸超聲認(rèn)真做 必要時(shí)做羊穿但是一定要注意時(shí)間，否則錯(cuò)過最佳時(shí)間，導(dǎo)致無法做出最后的抉擇,無創(chuàng)（NIPT）適用人群,所有希望排除胎兒常見染色體疾病的孕婦孕早、中期血清學(xué)篩查高危的孕婦所有需要做胎兒染色體檢查，但存在羊水穿刺禁忌癥的孕婦：中央型前置胎盤、RH血型陰性、凝血功能異常、先兆流產(chǎn)、反復(fù)自然流產(chǎn)史,無創(chuàng)（NIPT）慎用人群,NIPT檢測(cè)范圍窄，需要慎重選擇人群：預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕

15、婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征，知情后拒絕直接選擇介入性產(chǎn)前診斷的孕婦孕周≤12周體重大于100千克的孕婦通過體外受精-胚胎移植IVF-ET的孕婦雙胎孕婦合并惡性腫瘤的孕婦,無創(chuàng)不適于人群,夫妻一方為染色體病患者，或者曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦超聲畸形篩查發(fā)現(xiàn)異常的孕婦孕婦1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療后或接受過免疫治療等對(duì)高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查和診斷結(jié)果將造成干擾的胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失、微重復(fù)

16、綜合征或者有其他染色體異常的可能,羊水穿刺適用人群,所有希望獲得胎兒染色體明確診斷、無穿刺禁忌癥的中孕期孕婦孕早、中期血清學(xué)篩查高危的孕婦≥35歲的高齡孕婦夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過染色體病患兒的孕婦超聲畸形篩查發(fā)現(xiàn)異常的孕婦NIPT發(fā)現(xiàn)異常的孕婦,再次強(qiáng)調(diào),早唐孕11-13周；中唐篩查15-20周（血清學(xué)） 結(jié)果： 3-10個(gè)工作日無創(chuàng)：孕12周-孕24周 結(jié)果： 10-15個(gè)工作日羊穿