人工肝 ppt課件

1、,青島三醫(yī)ICU,人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)Artificial liver support system,肝衰竭的定義,,肝衰竭是由多種因素引起肝細胞嚴重損害，導致其合成、解毒和生物轉化等功能發(fā)生嚴重障礙，出現以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現的一種臨床綜合征。,肝衰竭的分類,肝衰竭的病因,肝衰竭毒素,肝衰竭時體內蓄積毒素主要有兩類致肝昏迷和腦水腫物質：如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸 γ氨基

2、丁酸、具有神經毒中分子等引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物質：如內毒 素、細胞因子（TNF、IL）、自由基等,內科治療,病因治療：去除原因、抗病毒控制炎癥發(fā)展修復肝細胞膜改善肝細胞代謝促進肝細胞再生防治并發(fā)癥支持治療,內科治療不足,見效緩慢、作用有限；無法有效調節(jié)水、酸堿電解質平衡；重要臟器的替代和維持作用不足，不能在短時間內解決肝細胞功能代償問題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問題。,人工肝支持系統(tǒng)（ALSS

3、),又稱體外肝臟支持裝置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助體外機械、化學或生物性裝置，暫時部分替代肝臟功能，協(xié)助治療肝臟功能不全或相關疾病的方法,近代人工肝分型,非生物型人工肝,血液透析 (hemodialysis)血液濾過 (hemofiltration)血液灌流 (hemoperfusion)血漿置換 (plasma exc

4、hange),血液凈化清除物質分子量范圍,血液透析（HD）,50年代, “氨中毒”占主導地位NH3 是可透析的小分子物質58 年, Kiley HD 治療肝昏迷血氨降低, 意識恢復最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法 74 年結論HD 去除血氨并不影響肝昏迷的病程HD 不能治療肝衰竭,HD 治療的缺陷,清除毒素效力有限不良反應 低血壓 消化道出血失衡綜合征 - 滲透性腦水腫超濾 - 再充盈失衡 現不作為一種人工肝模式

5、單獨使用,血液濾過（HF）,中分子物質(MMS)誘發(fā)肝昏迷 MMS芳香族氨基酸其他相關化合物,血液灌流（HP）,活性炭吸附中性樹脂吸附離子樹脂吸附,,活性炭灌流 活性炭無條件吸附中分子物質 吸附神經毒素 - 肝性腦病,,,早期應用 HP 治療肝衰竭受到限制 嚴重血液學反應 炭粒脫落造成肺栓塞72 年, 華裔學者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷 去

6、除分子量 5 000 Dalton 物質 去除蛋白結合物質,離子樹脂灌流,離子樹脂具有特異性吸附作用吸附膽紅素 - 高膽紅素血癥,血液灌流的缺陷,吸附性能雙向減弱血細胞成份/毒素成分炭粒脫落造成肺栓塞生物相容性差, 不良反應多血小板吸附破壞, 出血傾向白細胞計數下降,灌流技術的改進-血漿灌流（PP),血漿分離后避免血細胞成分與吸附劑接觸 活性炭/中性樹脂吸附血漿置換后肝性腦病仍持續(xù)藥物中毒性肝炎祛除炎癥反應病

7、因物質離子交換樹脂吸附高膽紅素血癥,PP管路連接,雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)Double plasma molecule absorb system,血漿置換(PE),含毒素血漿分離出棄掉, 補充正常血漿。 大分子物質蛋白結合毒素脂溶性分布容積小 水溶性物質清除率低分布容積廣,PE缺陷,經血傳播疾病風險血漿過敏反應, 過敏性休克低血鈣, 代謝性堿中毒血漿來源困難/損失大量有用物質蛋白

8、質凝血因子促肝細胞生長因子, 調理素,分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating System,MARS示意圖,灌流器型號及作用,目前市場份額較大有“健帆-HA，BS”和“血凈-RA”品牌系列,灌流器型號及作用,HA130樹脂血液灌流器 HA130樹脂血液灌流器主要通過吸附尿毒癥患者體內的難透性尿毒癥毒素如甲狀旁腺素（PTH）、瘦素、β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、血

9、管緊張素等，用于預防和治療尿毒癥并發(fā)癥，如腎性骨病、異位鈣化、淀粉樣變、腕管綜合征、營養(yǎng)不良、頑固性高血壓、心血管并發(fā)癥等。,,HA230樹脂血液灌流器HA230樹脂血液灌流器適用于各種藥物、毒物中毒， 1、急性藥物、毒物中毒，特別是無特效解 毒劑的中毒； 2、中毒患者患有肝病或腎病，估計有解毒或排泄功能障礙； 3、延遲性藥物、毒物中毒。,,HA280樹脂血液灌流器 HA280適用于治療自身免疫相關

10、性疾病，包括：1、結締組織病2、皮膚病，如銀屑?。ㄅＦぐ_）、天皰瘡、黃褐斑、重癥痤瘡、重癥藥疹等；3、各種血管炎，如過敏性紫癜、ANCA相關性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞氏病、結節(jié)性多動脈炎、變應性血管炎、川崎病等。,,HA330樹脂血液灌流器 適用于各種危重癥：由感染或非感染因素引起的機體免疫失衡，各種炎性介質的過度釋放導致的各種危重癥，如急性壞死性胰腺炎、全身炎癥反應綜合征（SIRS）、膿毒癥（Sepsis）、多器官功能

11、障礙綜合征（MODS）、重度燒傷、嚴重創(chuàng)傷等。,,HA330-Ⅱ樹脂血液灌流器 專為肝病患者所設計，可清除患者體內的各種致病物質（各種炎性介質、細胞因子、膽紅素、膽汁酸、血氨等），暫時替代肝臟的解毒功能，同時為受損肝細胞的再生和功能恢復創(chuàng)造有利條件，為成功救治肝病患者提供有力的保障。,,BS-330吸附柱BS-330全稱為“一次性使用血漿膽紅素吸附器”，能特異性清除膽紅素降低膽汁酸，適用于各種疾?。ㄈ缂薄⒙灾匕Y肝炎和肝衰竭等

12、）引起的高膽紅素血癥、高膽汁酸血癥。,,RA130-150主要應用于清除尿毒癥患者的長期血液透析，難透性中分子（如：β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、PTH、血管緊張素等）積累所導致的皮膚瘙癢、頑固性高血壓、腎性骨病、淀粉樣變、腕管綜合征等并發(fā)癥。RA200~230 應用于急慢性藥物、毒物中毒，通過樹脂的吸附作用清除血液內的毒素，尤其對于脂溶性和強蛋白結合毒素。RA280 應用于免疫吸附,同時可利用RA樹脂血液灌流