消化內科常用的藥物簡介

1、消化系統(tǒng)常用藥物,2,1. 消化性潰瘍治療藥物 ·抗酸藥 ·抑酸藥 ·胃黏膜保護劑 ·抗HP藥物2.止吐藥3.瀉藥與止瀉藥4.微生態(tài)制劑,消化性潰瘍——定義,3,·消化性潰瘍（peptic ulcer）是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）·潰瘍的形成與胃酸-胃

2、蛋白酶的消化作用有關·潰瘍的粘膜缺損超過粘膜肌層，不同于糜爛。,消化性潰瘍——病因,4,,保護因素 黏液/碳酸氫鹽屏障黏膜屏障黏膜血流量細胞更新前列腺素表皮生長因子等,損害因素 胃酸胃蛋白酶微生物（幽門螺桿菌）膽鹽乙醇藥物其他有害物質,消化性潰瘍——藥物治療,5,,1.抗酸藥2.抑酸藥3.胃黏膜保護劑4.抗HP用藥,抗酸藥,6,藥理作用 快速中和胃酸，緩解疼痛降低胃蛋白酶活性，促潰瘍愈

3、合促進內源性前列腺素合成常用藥物可 溶 性：碳酸氫鈉不可溶性：氫氧化鋁復 合 性：胃舒平（含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏）等服用方法：4次/d，餐后及睡前服最佳,抗酸藥的臨床應用,7,理想的抗酸藥應該是作用強、迅速、持久、不吸收、不產氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用。中和胃酸作用取決于顆粒大小和在胃液中溶解速度，顆粒小則溶解快，中和作用大。效能以液體（凝膠、溶液）最佳，粉劑次之，片劑又次之,抗酸藥的臨

4、床應用,8,抑酸藥,9,H2-R阻斷藥； G-R阻斷藥； M1 -R阻斷藥；質子泵抑制藥,抑酸藥——H2受體阻斷藥,10,藥理作用競爭性阻斷胃壁細胞上H2-R，抑制組胺引起的胃酸分泌：基礎和夜間胃酸分泌下降。具有間接鎮(zhèn)痛及促進潰瘍愈合作用代表藥物：,藥 物 抑酸強度 用 法 西咪替丁 1

5、 400mg bid雷尼替丁 4 - 10 150mg bid法莫替丁 20 - 50 20mg bid 尼扎替丁 4 -10 150mg bid,抑酸藥——H2受體阻斷藥,10,西咪替丁抑制CYP450催化的氧化代謝途徑，影響茶堿、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，導致其藥理活

6、性或毒性增強。法莫替丁不與CYP450酶作用，因此不影響茶堿、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，但丙磺舒會抑制法莫替丁從腎小管排泄。ADR：少數(shù)患者可能有口干、頭暈、失眠、腹脹等不良反應，偶見白細胞減少，轉氨酶升高。,抑酸藥——抗膽堿能藥,11,藥理作用阻斷Ach對胃竇G細胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放。不易透過血腦屏障， 無中樞作用。代表藥物：派侖西平不良反應：口干、視物模糊。孕婦，青光眼，前

7、列腺肥大者禁用,抑酸藥——PPI,12,藥理作用作用于壁細胞胃酸分泌終末步驟中的關鍵酶H+ K+ —ATP酶，使其不可逆失活,藥 物 用 法奧美拉唑 （omeprazole） 20 mg qd蘭索拉唑 （ lansoprazole ） 30 mg qd泮托拉唑 （ pantoprazole ）

8、 40 mg qd雷貝拉唑 （ rabeprazole ） 10 mg qd埃索美拉唑（esomerprazol） 20 mg qd,抑酸藥——PPI,13,抑酸藥——PPI,13,1.與氯吡格雷聯(lián)用增加心血管事件發(fā)生風險氯吡格雷是一種前藥，經過肝藥酶CYP2C19代謝后轉化為活性代謝物，與血小板P2P12受體發(fā)生不可逆結合，發(fā)揮抗血小板聚集作用。而PPI同樣經

9、過CYP2C19代謝，與氯吡格雷發(fā)生競爭性相互作用，降低氯吡格雷療效，增加心血管事件發(fā)生風險。國外研究，對于RMs（快代謝型CYP2C19的基因型患者），氯吡格雷與奧美拉唑、雷貝拉唑聯(lián)用均會降低其抗血小板聚集作用；對于DMs，聯(lián)用PPI對氯吡格雷的抗血小板作用影響不明顯（Takahisa Furuta, Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platel

10、et function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotypes）。,抑酸藥——PPI,13,2.長期應用PPI會導致骨質疏松胃、小腸上部酸性環(huán)境可以幫助不溶性鈣質的溶解，促進鈣離子的釋放及吸收。應用PPI破壞了酸性環(huán)境，使得鈣質吸收障礙，機體生理性功能促進甲狀旁腺功能亢進，增加破骨細胞吸收，提高了骨轉化率，減少骨量，最終增加骨折風險。,抑酸藥——PPI,13

11、,3.PPI與肺炎胃酸可以殺死細菌，防止細菌（HP除外）定植在消化道，PPI應用后胃內細菌會過度生長，倘若發(fā)生胃食管反流，可能會進一步促進呼吸道感染和肺炎的發(fā)生。Of special interest is the possibility that acid-suppressive drugs could increase susceptibility to respiratory infections because thes

12、e drugs increase gastric pH, thus allowing bacterial colonization.(Chun-Sick Eom, Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis)然有些研究結果顯示，短期PPI治療較長期治療，相關肺炎發(fā)生率更高，這與細菌定植學說相悖。,抑

13、酸藥——PPI,13,4.PPI與維生素B12缺乏胃酸對維生素B12吸收非常重要，含有胃蛋白酶的胃酸有利于膳食中維生素B12從結合蛋白質上釋放。PPI會提高胃粘膜pH值，進而干擾這一過程。5.PPI與低鎂血癥PPI似乎與低血鎂癥發(fā)生有時間相關性，研究報告顯示低血鎂癥一般在停止使用相應的PPI后能迅速糾正。低血鎂癥的復發(fā)一般也是發(fā)生在重新使用PPI后。目前還沒有研究系統(tǒng)考察PPI治療中低鎂血癥的發(fā)生率，故無法結論是否真的有誘導低

14、鎂血癥的風險!6.PPI與鐵吸收三價鐵需要在胃酸中還原成為可溶性亞鐵才能達到最佳吸收。,胃黏膜保護劑,13,,·單純胃粘膜保護劑：前列腺素類衍生物替普瑞酮吉法酯硫糖鋁·兼有殺Hp作用:鉍劑·兼有抗酸作用:氫氧化鋁·兼有抗酸抗膽汁作用:鋁碳酸鎂,胃黏膜保護劑,13,,·吸收入血,全身性作用：前列腺素類衍生物替普瑞酮吉法酯·不吸收入血,消化道局部作用

15、鉍劑鋁劑:硫糖鋁，鋁碳酸鎂,胃黏膜保護劑,13,,覆蓋形成保護層，隔離損傷因子↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3-↑上皮細胞更新速度↑前列腺素,↑血流量↑巰基，↓氧自由基↑EGF（表皮細胞生長因子）及其受體,↑bFGF（成纖維細胞生長因子）,1.粘液－HCO3-屏障2.上皮層屏障3.胃粘膜血流4.免疫細胞-炎癥反應5.修復重建因子,藥物保護胃粘膜作用機理,胃黏膜保護5個層次,胃黏膜保護劑——前列素類衍生物

16、,13,,代表藥物：米索前列醇藥動力學：口服1.5小時后完全吸收，肝腎腸胃組織濃度高，75％隨尿排出藥效學：增加胃粘液合成與分泌促進HCO3－分泌增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌不良反應：腹瀉，妊娠子宮收縮，孕婦禁用,胃黏膜保護劑——替普瑞酮,13,,有效成分：萜的衍生物藥動學：口服吸收后廣泛分布于各組織，以消化道、肝胰、腎組織濃度高，大多以原形經呼吸道、腎臟和糞便排出。藥效學：促進胃粘液分泌，粘液糖蛋白

17、及磷脂的合成促進前列腺素合成改善胃粘膜血流量不良反應：有時有便秘，腹瀉，肝酶升高，膽固醇升高，頭痛等。,胃黏膜保護劑——吉法酯,13,,有效成分：金合歡乙酸香葉醇酯藥動學：口服易吸收，廣泛分布于各組織，胃腸組織濃度較高，經肝臟代謝。藥效學：促進前列腺素合成促進胃粘膜上皮的再生與修復不良反應：偶見心悸，口干，便秘等。青光眼患者慎用。,胃黏膜保護劑——鉍劑,13,,代表藥物：枸櫞酸鉍鉀藥動學：口服后胃腸道

18、吸收極少，絕大部分隨糞便排出藥效學：與粘液中糖蛋白結合成形成鉍復合物，主要覆蓋潰瘍面，形成保護屏障刺激胃粘液和碳酸氫鹽分泌刺激內源性前列腺素釋放改善胃粘膜血流殺滅Hp,胃黏膜保護劑——鉍劑,13,,代表藥物：枸櫞酸鉍鉀牛奶和抗酸藥可干擾本品的作用，不能同時服用。不良反應：口內有氨味、舌苔及糞便呈黑色； 嚴重腎病及孕婦禁用。,胃黏膜保護劑——硫糖鋁,13,,有效成分：蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。 藥

19、動學：口服后胃腸道吸收極少，絕大部分隨糞便排出藥效學：在潰瘍或炎癥處覆蓋形成保護膜促進胃粘液和碳酸氫鹽的分泌促進前列腺素合成增加胃粘膜血流促進生長因子的合成不良反應：因含鋁，便秘多見,抗HP用藥——HP根除適應癥,13,,——《Hp感染處理——馬斯特里赫特Ⅳ/佛羅倫薩共識》,抗HP用藥——HP根除適應癥,13,,——《2012幽門螺桿菌治療專家共識》,抗HP治療方案,13,,抗HP治療方案,13,,止吐藥,13,,1

20、.多巴胺受體拮抗劑：甲氧氯普胺、多潘立酮2.抗膽堿能藥：山莨菪堿3.5-HT3受體拮抗劑：不常用,止吐藥——多巴胺受體拮抗劑,13,,,甲氧氯普胺藥理作用：D2受體拮抗劑，同時具有5-HT4受體激動效應，對5HT3受體有輕微抑制作用。可作用于CTZ中多巴胺受體，提高CTZ的閾值，有強大的中樞鎮(zhèn)吐作用。藥動學：口服主要在小腸吸收，由于有促進胃排空作用，吸收和起效迅速，存在首過效應，生物利用度70%。肝臟代謝，半衰期4-6h

21、，腎臟排泄。容易透過BBB和胎盤屏障。,止吐藥——多巴胺受體拮抗劑,13,,,甲氧氯普胺不良反應：常見昏睡、煩躁不安，少見惡心、便秘，用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。注射給藥可引起直立性低血壓。大劑量或長期應用可因阻斷DA受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應。,止吐藥——多巴胺受體拮抗劑,13,,,多潘立酮藥理作用：阻斷CTZ多巴胺，抑制嘔吐的發(fā)生；可促進上胃腸道蠕動和張力恢復正常，并能加速餐后胃排空。此外，還可以增加賁門括約肌的

22、緊張性，促進油門括約肌餐后蠕動的擴張度。藥動學：口服吸收迅速，15~30min達到血藥濃度峰值，存在首過效應，生物利用度低（13%~17%），半衰期7h，約60%經糞便排泄。通過BBB弱，無明顯的鎮(zhèn)靜及錐體外系副作用。,止吐藥——抗膽堿能藥,13,,,山莨菪堿藥理作用：外周抗M膽堿受體作用，松弛胃腸道平滑肌，抑制其蠕動，作用較阿托品稍弱，其抑制消化道腺體分泌作用為阿托品的1/10。常見ADR： 口干、面紅、視物模糊等；少見的有

23、：心跳加快、排尿困難等；上述癥狀多在1～3h內消失。用量過大時可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀禁忌：顱內壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者禁用；反流性食管炎、重癥潰瘍性結腸炎慎用。,瀉藥與止瀉藥,13,,瀉藥：硫酸鎂溶液、復方聚乙二醇電解質散、聚乙二醇4000散乳果糖口服液甘油灌腸劑止瀉藥：蒙脫石散,微生態(tài)制劑,13,,根據(jù) ISGNAS的定義,國內外已將微生態(tài)制劑分為 3 類：·益生菌：即細

24、菌制品，指以能夠促進腸內 菌群生態(tài)平衡，對宿主起有益作用的生理性活菌為主的制劑,也包括死菌及其組成和產物。·益生元：指能夠選擇性地刺激腸內 1 種或幾種益生菌生長繁殖，而且不被宿主消化的物質，常稱雙歧因子 。·合生元：兼有上述益生菌和益生元成分和特性的合劑,微生態(tài)制劑,13,,作用機制：1.抑制或拮抗致病菌作用：降低腸道pH值2.生物屏障作用：與腸黏膜上皮細胞結合，影響路過菌群定制3.免疫作用：激活宿主免疫