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文檔簡介
1、免疫學總復(fù)習(一),,,,,,免疫分子 抗 原 免疫細胞 抗體 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 APC補體 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 非特異免疫細胞CK/CD/AM
2、 T淋巴細胞MHC 免疫調(diào)節(jié) B淋巴細胞 免疫耐受 超敏反應(yīng) 免疫缺陷 自身免疫
3、 腫瘤免疫 移植免疫,,,,,,,,《醫(yī)學免疫學》教學思路,概 論,第二章 免疫器官和組織,1. 中樞免疫器官:胸腺和骨髓功能 免疫細胞產(chǎn)生 、發(fā)育、分化成熟的場所2. 外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細胞定居、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng):指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應(yīng)答、口服耐受和分泌SI
4、gA.3. 淋巴細胞再循環(huán):外周免疫器官?輸出淋巴管?胸導(dǎo)管?上腔靜脈?血液循環(huán)?在毛細血管后微靜脈處穿越HEV ?返回外周免疫器官,淋巴細胞再循環(huán),第三章 抗 原,1.概念:抗原、免疫原性、抗原性、半抗原、表位、異嗜性抗原、胸腺依賴性抗原、非胸腺依賴性抗原、超抗原、絲裂原、佐劑2.T細胞表位和B細胞表位特性比較3.TD抗原與TI抗原4.重要絲裂原5.超抗原的特征:直接結(jié)合TCRVb-MHCII;激活多克隆CD4T細胞;
5、通過分泌大量CK參與病理過程。,T細胞和B細胞抗原表位特性比較,T細胞決定基 B細胞決定基識別受體 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性質(zhì) 必須要加工處理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有機化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7單糖
6、 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個核苷酸表位類型 線性表位 構(gòu)象表位/線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,,,,TD抗原 TI抗原T細胞輔助 需要 不需要抗體類型 IgG IgM細胞免疫
7、 常引起 不引起免疫記憶 有 無表位性質(zhì) T、B細胞表位 B細胞表位,,,,TD抗原與TI抗原特性比較,絲裂原(mitogen) 與淋巴細胞相應(yīng)受體結(jié)合,激活多克隆靜止淋巴細胞,促進其增殖的物質(zhì)。,人和小鼠T、B細胞絲裂原————————————
8、絲裂原 人 小鼠———————————— T B T BConA + - + -PHA + - + -PWA + + + -LPS - - - +SPA - + - -————————————,第四章 免疫球蛋白,1.概念:抗體、免疫球蛋白、獨特型、單克隆抗體、多克隆
9、抗體、基因工程抗體、抗體的類型轉(zhuǎn)換2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能及水解片段3. 抗體的類、亞類、型、亞型、4. 五種免疫球蛋白的生物學特性,補體結(jié)合位點,可變區(qū),穩(wěn)定區(qū),,,Fab段,,Fc段,(ADCC、調(diào)理),高變區(qū),CDR,,鉸鏈區(qū),C 區(qū)的功能 激活補體: IgM、IgG1-3 ? 激活補體經(jīng)典途徑 聚合的IgA和IgG4 ? 激活補體旁路 與細胞表面FcR結(jié)合: 1)調(diào)理作用(o
10、psonization); IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合?促吞噬; 2)抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 (ADCC) 3) 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 穿過胎盤和粘膜: IgG通過胎盤;sIgA穿過粘膜,木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,五種免疫球蛋白特性,1. IgG: 血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤2. IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗
11、體激活補體作用最強天然抗體為IgM3. IgA:血清型IgA(單體)和分泌型IgA(二聚體)參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. IgD:血清型功能不清;膜型為BCR的重要組成成分,是B細胞分化發(fā)育成熟的標志5. IgE:血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān),第五章 補 體 系 統(tǒng),1.概念:補體、經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三個補體激活途徑的過程與比較3
12、.補體激活的調(diào)控4.補體的生物學功能,MASP,,,C4bp,CR1,Factor IMCP,CR1, DAF,C8bp,補體的生物學作用1.CDC2.調(diào)理3.引起炎癥反應(yīng):趨化激肽樣作用過敏毒素,4. C3b參與免疫復(fù)合物的清除。5. 參與免疫調(diào)節(jié)(C3b+CR1) (C3d+CR2),補體的生物學作用,第六章 白細胞分化抗原和黏附分子,1.概念:細胞表面標志、白細胞分化抗原、CD、黏附分子、免疫
13、球蛋白超家族2.參與免疫應(yīng)答的CD分子及功能3.黏附分子的分類及功能,參與免疫應(yīng)答的CD分子及功能,參與第一活化信號的CD: T細胞:CD3, CD4和CD8 B細胞:Iga和Igb, CD19/CD21/CD81參與第二活化信號的CD: T細胞:B7-CD28, B7-CTLA-4(CD152) B細胞:CD40-CD40L(CD154)參與免疫效應(yīng)的CD: 不同類型抗體的FcR:I/II/III
14、FcgR、FcaR、I/IIFceR 與凋亡相關(guān)的CD:Fas(CD95)/FasL(CD178),粘附分子的種類,1. 整合素家族(integrin family) * 功能: 主要介導(dǎo)細胞與ECM粘附,以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附;2. 免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF)* 功能特點:參與細胞與細胞間相互識別和相互作用。3. 選擇素家族(selectin famil
15、y) * 功能: 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的初始粘附,在rolling過程中起作用。4.粘蛋白樣家族(mucin-like family)* 為選擇素配體,參與初始黏附、早期造血調(diào)控和淋巴細胞歸巢。 5.鈣粘蛋白家族(Cadherin)* 在細胞生長發(fā)育的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用;配體是同源分子。,粘附分子的功能,1.參與免疫細胞非特異黏附,抗原識別輔助受體和激活淋巴細胞的共刺激分子;2.參與炎癥過程中白細
16、胞與血管內(nèi)皮細胞粘附 炎癥中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附→穿越血管內(nèi)皮細胞→滲出;3.淋巴細胞的歸巢 T細胞前體向胸腺歸巢(CD44);淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢;淋巴細胞向非淋巴組織的歸巢;4. 黏附分子的其他作用:參與凝血、傷口愈合;胚胎發(fā)育中組織器官的形成等。,第七章 細胞因子,1.概念:細胞因子、細胞因子受體的公有鏈、可溶性細胞因子受體2.細胞因子的分類3.細胞因子作用的共同特點4.細胞因子的生物學功能,按功能分
17、類 1)白細胞介素(interleukin, IL-1-IL-28) 2)干擾素(interferon, IFN-a、b、g) 3)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF-a,TNF-b) 4)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF): GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 SCF和 EPO 5)生長因子(growth factor, GF):
18、TGF-β、EGF、VEGF、FGF、 NGF、PDGF等。 6)趨化性細胞因子(chemokine) α(C-X-C,IL-8)、 β(C-C,MCP-1)、 γ(C, lymphotactin )、d(CX3C)四個亞家族,參與免疫細胞的分化和發(fā)育 * 造血干細胞分化 * T/B細胞的分化發(fā)育 * 外周APC等免疫細胞的分化參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)(淋巴因子為主) * 調(diào)節(jié)淋巴細胞激活、生長、分化和
19、發(fā)揮效應(yīng) * TGF-?、IL-10 ?負調(diào)節(jié)作用介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)(單核因子為主) * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效應(yīng) * TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK ?促進炎癥反應(yīng)? 有利于抑制并清除細菌決定免疫應(yīng)答類型(淋巴因子為主) * Th1:IFN-g, TNF,IL-2等,參與細胞免疫應(yīng)答 * Th2:IL-4,IL-5,IL-6,IL-1
20、0等,參與體液免疫應(yīng)答其他 * 刺激造血功能:GM-CSF刺激粒細胞、單核細胞增殖 * 參與神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié) * 參與多種病理過程的發(fā)生和發(fā)展,細胞因子的生物學活性,,第八章 MHC 分子,1.概念:主要組織相容性抗原、主要組織相容性復(fù)合體、人類白細胞抗原2.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及遺傳學特點(多態(tài)性、單元型、連鎖不平衡) 3.MHCI類抗原和II類抗原的分子結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)功能和組織分布4.HLA的生物學功能,
21、HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu),HLA復(fù)合體位于人第六染色體短臂,有224個基因座(locus),按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分布與功能分為兩類。,經(jīng)典的HLA-I/II類抗原,1.分子結(jié)構(gòu) (1)肽結(jié)合區(qū) (2)Ig樣區(qū) (3)跨膜區(qū) (4)胞漿區(qū)2.組織分布,MHC分子的生物學功能,1.抗原遞呈 MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 →以MHC限制性的方式供T細胞識別 →啟動特異性免疫
22、應(yīng)答。 2.參與T細胞限制性識別: 雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng) * 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制,1.概念:陰性選擇、陽性選擇2.T淋巴細胞:陽性選擇和陰性選擇過程及其意義T細胞表面標志及其功能T細胞亞群及其功能3.B淋巴細胞B細胞分化發(fā)育B細胞表面標志及其功能B細胞亞群及其功能4.自然殺傷細胞:抗腫瘤、抗感染
23、、免疫調(diào)節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機制:穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細胞因子,第九章 免疫細胞,T細胞表面標志及其功能,1、表面受體T細胞抗原受體:TCRab、TCRgd、CD3病毒受體:CD4,即HIV病毒受體細胞因子受體:如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-7R等絲裂原受體:PHA受體、Con A受體2、表面抗原MHC:表達MHCI類分子,活化后表達MHCII類分子CD分子:
24、 共受體:CD4 ? MHC-II類分子 ; CD8 ? MHC-I 類分子 共刺激分子:CD28、CTLA-4 (CD152)? B7-1,B7-2(CD80,CD86) CD40L(CD154) ? CD40 黏附分子:LFA-1(CD11a/CD18) ? ICAM-1、2、3 LFA-2 (CD2) ? LFA-3(CD58),T細胞分類及其功能,
25、T細胞亞類及其生物學功能,1.TCRgd:CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細胞的功能 Th1細胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答; Th2細胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 CD4CD25T細胞:抑制CD4T和CD8T細胞活化與增殖(2)CD8+T細胞功能 Tc細胞:特異性殺傷攜帶抗原的靶細胞(穿孔素/顆粒酶,F(xiàn)as/FasL)3.NK1
26、.1+CD4+T細胞:識別CD1提呈的脂類抗原,活化后可殺傷靶細胞;產(chǎn)生IL-4或IFN-g,促進Th0向Th2或Th1轉(zhuǎn)化,B細胞的分化和發(fā)育,1、表面受體BCR復(fù)合物:sMIg+Igα、Igβ;細胞因子受體:IL-1R、IL-2R、IL-4R等FC受體:如FcgRII、 Fc?R、 Fc?R等補體受體:CR1(CD35)、CR2(CD21)絲裂原受體:PWM受體、LPS等2、表面抗原MHC抗原:MHCI和MHCIIC
27、D抗原 * B細胞活化共受體:由CD19、CD21、CD81組成; * 共刺激分子:CD40、CD80(B7),B細胞表面標志及其功能,1.B1細胞(CD5+)產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體;無抗體類別轉(zhuǎn)換;無免疫記憶;無再次應(yīng)答,對TI2抗原及某些自身抗原應(yīng)答。2.B2細胞(CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體;有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答;有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。,B細胞亞類及其功能,1.概念:抗原遞呈細胞、抗
28、原處理、抗原遞呈、溶酶體途徑、胞質(zhì)溶膠途徑2.成熟與未成熟DC的生物學特征及DC的生物學功能。3.單核/巨噬細胞的生物學功能4.MHCII類抗原提呈途徑和MHCI類抗原提呈途徑,抗原提呈細胞,組織中未成熟DC- 強吞噬和吞飲作用- 處理抗原能力強 - 低水平的MHC- 缺乏共刺激分子 - 遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表達共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表達MHC和黏附分
29、子- 抗原遞呈能力強,DC的生物學功能,*強的吞飲作 用*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/ 甘露糖受體)*吞噬作用*表面捕獲(FDC)FcR和C3bR,抗原提呈,免疫調(diào)節(jié),* 激活初始T細胞,啟動免疫應(yīng)答*分泌細胞因子,調(diào)節(jié)免疫細胞分化發(fā)育*分泌趨化性細胞因子,趨化T/B細胞*利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受,,,,MPS的主要生物學功能,吞噬作用:吞噬顆??乖⑹荏w(FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲; 殺傷:氧依賴
30、和非依賴機制殺傷和消化病原體;抗腫瘤:直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫;參與免疫應(yīng)答: -加工和遞呈抗原,提供第二活化信號; -參與Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫的效應(yīng)階段。參與免疫調(diào)節(jié): -正調(diào):產(chǎn)生IL-1/12,TNF-a -負調(diào):前列腺素、TGF-b介導(dǎo)炎癥反應(yīng):吞噬殺傷;分泌各種炎癥介質(zhì)。,,,,Menu,F,B,溶 酶 體 途 徑,外源性抗原
31、 新合成的MHC-II類分子 (內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中) 吞噬小體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶
32、 MIIC 吞噬溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成13?18AA小肽 + CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)
33、運至APC表面,供CD4+T細胞識別,,,,,,,,,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,,,,Menu,F,B,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解 抗原肽(含8-13個AA) ↓ 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運至APC表面 遞呈給CD8+T細胞識別,1.概念:
34、免疫應(yīng)答、免疫反應(yīng)、細胞免疫應(yīng)答、體液免疫應(yīng)答2.Th1細胞免疫應(yīng)答3.CD8T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,第十章 免疫應(yīng)答,T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一、 識別階段:抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導(dǎo)的內(nèi)吞對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII?CD4+T細胞 內(nèi)源性抗原:靶細胞/MHCI?CD8+T細胞對抗原的識別: 雙識別:TCR-肽,TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI,TC
35、R的MHC限制性識別產(chǎn)生T細胞活化所需的第一信號(抗原特異性信號)T細胞活化還需第二信號(協(xié)同刺激信號,二、活化、增殖和分化階段:CD4T細胞,1.CD4T細胞活化的信號要求: (1) 活化信號1 (抗原特異性信號)* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合 (3) 細
36、胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細胞的增殖和分化 T細胞活化→表達多種細胞因子及受體(IL-2及IL-2R) →T細胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細胞(效應(yīng)Th1、Th2及效應(yīng)Tc細胞),APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號,細胞的增殖和分化,T,Te,Te,Te,Tm,Th細胞增殖分化成Th1細胞,,二、活化、增殖和分化階段:CD8+T細胞,1. T細胞活化的信號要求: (1) 活化信號1 (抗原特
37、異性信號)* 雙識別:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合(直接激活) * Th促進APC表達B7,向CD8T提供共刺激信號(間接激活) (3) 細胞因子(IL-1等) 2.T細胞的增殖和分化 T細胞活化→表達多種細胞因子受體如IL-2R,接受自分泌IL-2或Th細胞產(chǎn)生的
38、IL-2(間接激活)→T細胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細胞(效應(yīng)Th1、Th2及效應(yīng)Tc細胞),A:病毒感染的DC細胞持續(xù)性高表達B7分子,從而提供活化信號1、2,激活CTL并使其分泌IL-2,直接激活機制,B:IL-2與IL-2R相互作用使CTL克隆擴增,A,B,間接激活機制(一),A:經(jīng)活化信號1、2激活的Th細胞分泌IL-2,A,B,B:經(jīng)活化信號1激活的CTL細胞B表達IL-2R IL-2與IL-2R相互作用使CTL克
39、隆擴增,,間接激活機制(二),A:經(jīng)活化信號1激活的Th細胞促使APC表達協(xié)同刺激分子,A,B,B:表達協(xié)同刺激分子的APC 提供活化信號1、2激活CTL 分泌IL-2 IL-2與IL-2R相互作用使CTL克隆擴增,,,,,活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。1. 促使炎癥細胞從血管向局部滲出的因子: * TNF、LT: 促進血管內(nèi)皮細胞及白細胞表達黏附 分子; * 趨
40、化因子:MCF、LCF等;2. 作用巨噬細胞的因子: MCF、MAF、MIF等;3. 作用淋巴細胞的因子:LCF、IL-2、IL-3等;4. 效應(yīng)因子:IFN-γ、TNF、LT等.,三、效應(yīng)階段:Th1細胞的效應(yīng)機制,Th1細胞活化后產(chǎn)生多種淋巴因子作用于多種細胞,(1)特異性識別與結(jié)合階段: * 黏附分子非特異結(jié)合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞)特異結(jié)合 (2) 細胞極化: * 細胞骨架蛋白、細胞器、分泌
41、顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。(3)致死性打擊階段: ? 脫顆粒機制 * 釋放穿孔素(perforin) →靶細胞壞死 * 釋放顆粒酶→靶細胞凋亡(apoptosis) ? 死亡受體介導(dǎo)的殺傷機制 * Fas-FasL; * TNF-TNFR →靶細胞凋亡,三、效應(yīng)階段: CTL的胞毒效應(yīng),脫顆粒(顆粒酶)及死亡受體介導(dǎo)的靶細胞凋亡,,細胞免疫參與的主要免疫學效應(yīng),1.抗感染:殺傷胞內(nèi)寄生微生物 2.抗腫瘤:
42、Tc的殺傷、NK、巨噬細胞及CK的殺傷作用 3.參與病理過程: * 遲發(fā)型超敏反應(yīng) * 移植排斥反應(yīng) * 自身免疫病,B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,一、識別階段:APC-Th1.抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識別: 雙識別:TCR-肽/MHCII 共受體:CD4-MHCII(二)活化、增殖和分化階段1. Th細胞
43、的活化、增殖和分化:(1)Th細胞的活化:雙信號和細胞因子(IL-1等)(2)Th細胞的增殖和分化: 活化的Th細胞表達IL-2及IL-2R?Th細胞增殖、分化成效應(yīng)Th細胞(部分成為Tm),2.B細胞的活化、增殖和分化: (1)B細胞的活化 活化信號1BCR單識別抗原的B細胞決定基CD19/CD21/CD81輔助受體提高B細胞對抗原刺激的敏感性Igα和Igβ傳遞特異性識別信號 活化信號2 B細胞通過BCR攝入
44、抗原,加工、處理?以抗原肽/MHCII復(fù)合物提呈給Th細胞?Th細胞CD40L與B細胞的CD40結(jié)合?提供活化信號2 細胞因子 活化Th細胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等)→ 輔助B細胞的活化、增殖和分化(2)B細胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)歸活化B細胞表達各種細胞因子的受體→接受Th細胞分泌的細胞因子→B細胞增殖、分化→漿細胞→IgM 生發(fā)中心? 體細胞突變(抗體親和力成熟)、抗體類別轉(zhuǎn)換? 分化成漿
45、細胞 ?? IgG 記憶B細胞 (再次應(yīng)答),CD19/CD21/CD81復(fù)合物,促進B細胞活化、增殖和分化的細胞因子,(三)效應(yīng)階段,中和毒素激活補體→CDC調(diào)理作用ADCC參與機體局部免疫,抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細
46、胞毒,DC、M?,B細胞,高,低,初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的異同,第十一章 免疫耐受,1. 概念:免疫記憶、免疫耐受、中樞免疫耐受、外周免疫耐受、耐受原2. 特異性機制:多樣性(組合多樣性、連 接多樣性、體細胞高頻突變) 3. T細胞耐受與B細胞耐受的差異4. 免疫耐受的發(fā)生機制,* 中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B細胞在
47、外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。,T細胞耐受與B細胞耐受的主要區(qū)別,T細胞耐受 B細胞耐受,耐受原 TD抗原 TD、TI抗原抗原劑量 高或低 高誘導(dǎo)時間 較短(24h)
48、 較長(1-2周) 持續(xù)時間 較長(數(shù)月) 較短(數(shù)周)耐受的形成 較易 較難耐受的完全性 多為完全耐受 多為部分耐受,,,,(一)中樞免疫耐受機制 克隆丟失學說(免疫細胞在中樞器官的陰性選擇)(二)外周耐受1. 自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆清除:
49、 AICD2.自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆失能 * 缺乏第二活化信號, 如非專職APC缺乏協(xié)同刺激分子;* 缺乏Th細胞的輔助;3.自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆忽視:* 缺乏第一活化信號:不識別抗原、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)閉 ;4.自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆抑制* Ts細胞的作用 →釋放抑制性細胞因子 →關(guān)閉相關(guān)細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 * 抑制性細胞因子(TGF-b,IL-10)的抑制作用 * 獨特型與抗獨特型,免疫耐受的機制
50、,胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后,針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁 閉”,機體將該抗原視為自身成份,出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。,1957年Burnet的克隆丟失學說 (clonal deletion theory),活化誘導(dǎo)的細胞死亡(AICD),第十二章 天然免疫,概念:天然免疫、PAMP、PRR參與天然免疫的分子和細胞天然免疫識別特點天然免疫的生物學意義,免疫防御,天然免疫,屏障結(jié)構(gòu),體表屏障:物理、化學、生物屏
51、障,內(nèi)部屏障:血腦屏障、血胎屏障,吞噬細胞:中性粒細胞、單核/巨噬細胞,NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT,體液中的抗菌物質(zhì):補體、防御素、炎性介質(zhì),適應(yīng)性免疫,黏膜免疫系統(tǒng),體液免疫:抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體,細胞免疫,CTL,TDTH及其釋放的CK,,,,,,,,,,,,,,天然免疫與特異性免疫的識別特點識別特點 天然免疫 特異性免疫識別抗原種類 識別微生物
52、 既可識別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu) 及其產(chǎn)物的組分(PAMP) 也可識別非微生物抗原識別的特異性 泛特異性 高度特異性 識別不同種類的微生物
53、 微生物的不同抗原表位識別受體基因 在胚系中編碼 在個體發(fā)育過程中重排 (BCR基因體細胞基因突變) 識別受體分布 非克隆化 克隆化,,,,天然免疫識別特點,僅識別微生物及其產(chǎn)物,不識別自身抗原及非微生物抗原
54、;僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)(PAMP);識別分子(PPR)如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等;識別的泛特異性:僅能識別微生物種類,不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。,天然免疫的生物學意義,抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫: 參與特異性免疫的啟動 影響特異性免疫的強度 影響特異性免疫的類型,第十三章 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),1. 概念:免疫調(diào)節(jié)、獨特型和抗獨特型2.
55、 不同水平的調(diào)節(jié)3. 分子水平的免疫調(diào)節(jié)4. 細胞水平的免疫調(diào)節(jié),基因水平:MHC分子,非MHC分子分子水平:抗原、抗體、Ag-Ab復(fù)合物細胞水平:T/B細胞、APC細胞、NK細胞獨特型網(wǎng)絡(luò):獨特型和抗獨特型整體水平:神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平:MHC、TCR、BCR多樣性,不同水平的免疫調(diào)節(jié),分子水平的調(diào)節(jié),1. 抗原的調(diào)節(jié)作用? 抗原的性質(zhì):耐受原與免疫原、TD與TI、胞內(nèi)和胞外寄生
56、 的病原體? 抗原的劑量:高帶耐受與低帶耐受? 給予途徑:靜脈注射、口服、皮內(nèi)和肌肉注射? 結(jié)構(gòu)相似的抗原競爭性抑制2. 抗體的調(diào)節(jié)作用:?正調(diào):IgM的免疫調(diào)理?負調(diào):IgG - 抗原封閉、受體交聯(lián)?間接調(diào)節(jié):激活補體3. 免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用?正調(diào):應(yīng)答早期IgM形成IC的調(diào)理作用?負調(diào):應(yīng)答晚期IgG 形成IC的受體交聯(lián)作用4. 補體的調(diào)節(jié)作用: 調(diào)理;與B細胞共受體結(jié)合;介導(dǎo)炎癥
57、5. 免疫細胞表面激活或抑制性受體的調(diào)節(jié)作用,,抗體依賴性B細胞抑制,免疫細胞的激活性受體和抑制性受體,細胞水平的免疫調(diào)節(jié),1. APC的免疫調(diào)節(jié)作用 (1)正調(diào):抗原提呈、協(xié)同刺激信號、CK (2)負調(diào):未活化APC缺乏協(xié)同刺激信號;分泌PGE 2. T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用(1) CD8+T 與CD4+T細胞:分泌IL-10、 TGF-b(2) Th1與Th2的相互調(diào)節(jié)3. B細胞的免疫調(diào)節(jié)作用(1)抗原遞呈、共刺激信號
58、、CK(2)產(chǎn)生抗體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4. NK細胞的免疫調(diào)節(jié)作用 (1)正調(diào):分泌IL-2、IFN、TNF,增強T細胞功能 (2)負調(diào):抑制B細胞分化和抗體產(chǎn)生5. 細胞凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用 (1)正調(diào):細胞凋亡釋放抗原,啟動免疫應(yīng)答 (2)負調(diào):AICD (Fas/FasL),,Th1與Th2細胞的相互抑制作用,第十四章 超敏反應(yīng),1.概念: 超敏反應(yīng)、致敏原、I型超敏反應(yīng)、II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)、IV型超敏反應(yīng)
59、2. 四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制及相關(guān)疾病3. IgE的調(diào)節(jié),I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,舉例:新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病,II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,舉例:Arthus反應(yīng)、RA、血清病、IC腎炎等,III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,舉例:結(jié)核菌素試驗、接觸性皮炎等,IgE合成的調(diào)節(jié),1. 遺傳因素 家族易感性,IgE水平高,肥大細胞多;,2. Th細胞與細胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-1
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