保肝藥徐海洋講義

1、,天晴甘平是 α - 甘草酸脂質(zhì)復合物,32,甘草酸制劑研究進展,甘草酸-保肝藥中的第一品牌,4,,,,《非酒精性脂肪肝診療指南》穩(wěn)定細胞膜、抗炎、去脂。推薦使用甘草酸制劑、磷酯酰膽堿等中西藥物,,,診治建議,,,,權威指南推薦,無論何種肝損害必有炎癥反應,炎癥,炎癥,肝細胞因炎癥反應而受損害，ALT泄露到肝細胞外，表現(xiàn)為血清ALT升高,ALT是存在在肝細胞及線粒體中的一種酶，在正常情況下，其都在肝細胞之中，血液中極少但是如果肝細胞

2、出現(xiàn)炎癥，肝細胞受損、細胞膜被破壞，ALT就會從肝細胞內(nèi)泄露到血中，從而血中的ALT濃度增高。所以臨床常用血清ALT濃度來判斷肝細胞是否受損，肝臟功能是否正?！瓵LT升高只是肝細胞受損的一個便于檢測的指標，并不是肝臟炎癥的病因。保肝還是必須從抑制炎癥和保護肝細胞入手,可以根據(jù)ALT確定肝損程度,于海寧,孔群愛.抗結核藥物致肝損害情況分析 [J].廣州醫(yī)藥 ,2007,38(1):59-60.,肝臟炎癥是肝損傷的病理學基礎,NADPH

3、 II,NOROS,,,啟動 Caspase（8）,,LOX,前列腺素白三烯血栓素,溶血磷脂LPC,脂質(zhì)神經(jīng)酰胺,NF-kB,TNFα/Fas,,SOD,治療中的藥物、活性氧自由基、病毒引起的免疫打擊等,,cPLA2- 炎癥級聯(lián)瀑布效應的“閥門”,磷脂酶A2參與多種急慢性炎癥，是花生四烯酸等炎癥介質(zhì)生成的限速酶，直接影響炎癥的發(fā)展。,Takashi O N O et al. Characterization of a novel

4、 inhibitor of cytosolic phospholipase A2a. Biochem J．2002，363：727-735.,,,現(xiàn)在多數(shù)的研究者認為，cPLA2是調(diào)控這一過程的“閥門”。,常見保肝藥物在肝損炎癥瀑布中的作用點,,甘草酸－ 掌門人，關上了炎癥級聯(lián)瀑布的閥門,磷脂酰膽堿－ 修補者，亡羊補牢,谷胱甘肽 硫普羅寧－ 勤勞的清道夫，但有點不堪負重,甘草酸粗提混合物,以β體單銨鹽為主的混合復方制劑,α體甘草酸

5、為主,β體甘草酸單銨,,,,強力寧,甘利欣,異甘草 酸 鎂,第一代,第二代,第三代,第四代,甘草酸二銨脂質(zhì)復合物,,天晴甘平,,,,,,甘草酸制劑的研發(fā)歷程,甘草酸根據(jù)分子構型，分為α體和β體兩種異構體,α體甘草酸僅占天然甘草酸含量的5%，卻以α體甘草酸含量多少來評價甘草酸的優(yōu)劣,12,,,,,,,,,,,,,,,作用原理—不同空間構想,玉,瑕,甘草酸是手性藥物,β體甘草酸,α體甘草酸,α-體甘草酸肝臟靶向性更高，更適合肝臟疾病

6、治療,曾春香,楊晴,胡琴.異甘草酸鎂與復方甘草酸苷在大鼠體內(nèi)分布和代謝的比較研究[J].中國藥房,2006,17(20):1543-1545.,α-甘草酸組織分布的肝臟靶向性顯著高于β-甘草酸，是β-甘草酸的4倍，更適合治療肝臟疾??！α-甘草酸組織分布的腎臟靶向性顯著低于β-甘草酸，是β-甘草酸的1/4，降低了不良反應風險！,組成脂質(zhì)復合物破解口服收難題,磷脂本身為細胞膜組成成分之一，與細胞表面有較強親和性，可促使α - 甘草酸與細胞

7、結合表現(xiàn)促吸收作用，提高生物利用度和藥效,28,劉方等 藥物磷脂復合物研究進展 國外醫(yī)藥 - 合成藥、生化藥、制劑分冊 1996 5 （ 17 ） 300,劉梅等 .肝臟.2006,11:43-45.,補充丟失磷脂,修復細胞完整結構,修復細胞膜,,多烯磷脂酰膽堿其它作用,多烯磷脂酰膽堿,Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.,多烯磷脂酰膽堿其它作用,,天晴甘平,,,,,甘草酸二胺,磷脂酰膽堿,,,抗炎

8、、保肝,生物利用度高修補細胞膜降脂,甘平在消化科的應用,,,,,脂肪肝,藥物性肝損傷,天晴甘平在預防和治療脂肪肝方面的臨床試驗,潘 浩,竇愛霞,張燕華,等.甘草酸二銨脂質(zhì)配位體治療高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J].肝臟, 2009,14(5):401-403.,基礎實驗表明 天晴甘平治療8周后高脂飲食所致NAFLD大鼠 血清ALT、AST、TG、TC、LDL水

9、平顯著降低,臨床實驗表明 天晴甘平治療16周后NAFLD患者癥狀及B超檢查均顯著改善,與對照組比較：**P<0.01,**,**,張國強.甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效[J].醫(yī)學信息,2008,21(8):1394-1395.,88例NAFLD患者治療16周后癥狀及B超改善情況,改善率（%）,建 議,NAFLD患者應以基礎治療為一線治療措施；指南建議的需保肝抗炎的幾類患者，在條件允許情況下，

10、盡可能選用抗炎保肝藥，療程通常6-12個月；NAFLD患者，應避免同時使用多種保肝藥，以免增加肝臟負擔，建議選用1-2種抗炎保肝藥；加強患者健康教育，重視脂肪肝的危害，特別是疾病進展的危害。,抗炎保肝輔助NAFLD治療的必要性,指南提醒：對存在明顯肝功能損害(例如轉(zhuǎn)氨酶>3ULN)、肝功能不全或失代償期肝硬化患者，慎用血管緊張素受體抑制劑、胰島素增敏劑及他汀類藥物！建議：調(diào)脂過程中若發(fā)生藥物性肝損害 , 待肝功能恢復至一定程

11、度，才能使用藥物糾正代謝紊亂；藥物治療過程中出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶水平增高者可選用合適的保肝抗炎藥物。,[1] 中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(6):483-486.[2] 范建高.調(diào)脂治療期間出現(xiàn)肝功能異常怎么辦？[J].疾病.專家論壇,2006,(2):14-17.[3] 施軍平,范建高.保肝抗炎藥物在非酒精性脂肪性肝病治療中的作用[

12、J].世界臨床藥物,2010,31(9):526-537.,天晴甘平在預防藥物性肝損傷方面的作用,天晴甘平延緩藥物性肝損傷發(fā)生時間,天晴甘平減少藥物性肝損傷發(fā)生率,N=80例，觀察180天標準抗結核治療過程中的ATDLI發(fā)生情況,夏凡，等.甘草酸二胺腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2012,17(2)：286-287.,甘平見效快，2周復常率達到80%,顧 瑾,肖和平.甘平膠囊治療抗結核藥物所致肝功能異常的

13、療效[J].臨床肺科雜志,2006,11( 5):587-588.,明顯優(yōu)于同類保肝藥物，避免不必要的停藥或改藥,天晴甘平與其競品相比的優(yōu)勢,,,,,,,,,兩種口服甘草酸制劑特點的對比,天晴甘平,美能及其仿制品,通用名：甘草酸二銨腸溶膠囊,通用名：復方甘草酸苷,成 分： α - 甘草酸為主,成分： β - 甘草酸為主,磷脂酰膽堿,甘氨酸、蛋氨酸,劑 型：腸溶膠囊,劑型：普通片劑或膠囊,功效：強效抗炎 + 修復細胞膜,功效：抗炎,25,

14、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,天晴甘平癥狀的緩解優(yōu)于復方甘草酸苷,治療前后癥狀恢復有效率對比,天晴甘平,120%,*,美能,*,*,97.3%,95.7%,95.0%,*,100%,82.6%,75.9%,80%,64.9%,61.9%,55.0%,60%,40%,20%,0%,納差,乏力,腹脹,肝區(qū)疼痛,與美能組比較： *P<0.05,35,甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析 [J]. 中國醫(yī)藥指南 ,20

15、08,6(4):180.,,,,,,,,,,,,,,,,,,血清生化指標改善優(yōu)于復方甘草酸苷,治療前后肝功能恢復有效率對比,*,*,*,100%,*,95.0%,94.7%,88.9%,88.5%,75.7%,80%,73.0%,66.7%,67.6%,天晴甘平,60%,美能,40%,20%,0%,ALT,AST,TBiL,TBA,與美能組比較： * P <0.05,36,甘草酸二銨腸溶膠囊治療慢性乙型肝炎臨床分析 [J]. 中國

16、醫(yī)藥指南 ,2008,6(4):180.,,馬巧玉.α-甘草酸二銨磷脂酰膽堿脂質(zhì)復合物膠囊治療脂肪肝的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2009,27(1):55-57.,臨床試驗表明 天晴甘平治療脂肪肝24周后患者血清ALT、γ-GGT、TC均較多烯磷脂酰膽堿組大幅下降,天晴甘平與多烯磷脂酰膽堿治療24周后脂肪肝患者血清生化指標下降情況比較,α-體甘草酸在各治療時間點上均優(yōu)勢明顯（ALT）,ALT,α-體甘草酸5天肝功能復

17、常率高于谷胱甘肽近一倍,N=50,P<0.05,天晴甘平®,指南推薦：療程通常需6-12個月通用名：甘草酸二銨腸溶膠囊用法用量：一日三次，每次三粒規(guī) 格：50mg/粒；24粒/盒批準文號：國藥準字 H20040628,國家醫(yī)保品種,天晴甘平,甘草酸制劑和多烯磷脂酰膽堿是《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)》推薦的抗炎保肝藥物天晴甘平是甘草酸二銨與磷脂酰膽堿的完美結合，擁有抗炎、膜修復、調(diào)節(jié)質(zhì)代謝

18、的作用臨床試驗證實天晴甘平治療后NAFLD患者血清ALT、γ-GGT、TC較多烯磷脂酰膽堿組明顯改善天晴甘平治療后NAFLD患者癥狀及B超檢查均顯著改善肝活檢證實：天晴甘平可明顯改善NAFLD肝組織病理損傷,,,,,,天晴甘平,天晴甘平能抗炎、修復細胞膜——對藥物性肝損傷有治療作用,,人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，