

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、促卵泡素(Follicular Stimulating Hormone,F(xiàn)SH)是一種由動(dòng)物腦垂體合成并分泌的激素,屬于糖基化蛋白質(zhì)激素,對(duì)機(jī)體的發(fā)育、生長、性成熟和繁殖等一系列生理活動(dòng)都具有重要的調(diào)節(jié)作用,因此促卵泡素不論是在畜牧生產(chǎn)還是在人類不育癥的治療上均有重要應(yīng)用價(jià)值。在實(shí)際生產(chǎn)和應(yīng)用中,重組促卵泡素具有更高的活性,更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和更低的價(jià)格。為客觀評(píng)價(jià)重組促卵泡素-Fc融合蛋白的毒性,本研究對(duì)重組促卵泡素-Fc融合蛋白分別進(jìn)行了
2、急性毒性試驗(yàn)、重復(fù)染毒試驗(yàn)和致突變?cè)囼?yàn),為隨后進(jìn)行的臨床應(yīng)用研究提供科學(xué)依據(jù)。
1.急性毒性試驗(yàn)
20只清潔級(jí)ICR小鼠,雌雄各半,采用最大給藥量法,肌內(nèi)注射染毒。結(jié)果表明,廣州威生醫(yī)藥科技有限公司研制的重組促卵泡素-Fc融合蛋白肌注LD50大于2g/kg b.w.。根據(jù)WTO有關(guān)化學(xué)物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),重組促卵泡素-Fc融合蛋白屬實(shí)際無毒。
2.重復(fù)染毒試驗(yàn)
80只Wister大鼠,隨機(jī)
3、分成高、中、低劑量組和對(duì)照組,每組20只,雌雄各半,受試物重組促卵泡素-Fc融合蛋白設(shè)1000U/kg b.w./d、500U/kg b.w./d和50U/kg b.w./d三個(gè)劑量組;另設(shè)一生理鹽水對(duì)照組。在大鼠后肢大腿外側(cè)肌肉內(nèi)注入藥液,每天一次,連續(xù)給藥14d。在最后一次染毒結(jié)束后24h內(nèi)采集所有存活大鼠血樣測(cè)定血常規(guī)、血清生化指標(biāo),并進(jìn)行病理解剖及病理組織學(xué)檢查。結(jié)果表明,試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),與對(duì)照組無顯著差異。在試驗(yàn)
4、條件下,重組促卵泡素-Fc融合蛋白連續(xù)14d重復(fù)肌內(nèi)注射不會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠產(chǎn)生明顯毒性副作用。
3.致突變?cè)囼?yàn)
3.1精子畸形試驗(yàn)
60只清潔級(jí)ICR小鼠隨機(jī)分為五組,每組12只。重組促卵泡素-Fc融合蛋白給藥劑量分別設(shè)為375 U/kg b.w.、187.5 U/kg b.w.、93.75 U/kg b.w.,另分別設(shè)環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組和無菌水陰性對(duì)照組。按常規(guī)方法進(jìn)行小鼠精子畸形試驗(yàn),腹腔注射給予,連續(xù)
5、5天,從首次給予受試物計(jì)第35d頸椎脫臼處死動(dòng)物,取雙側(cè)附睪制片,每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)精子中的畸形數(shù),計(jì)算畸形率。試驗(yàn)結(jié)果顯示,重組促卵泡素-Fc融合蛋白對(duì)小鼠精子無影響,表明重組促卵泡素-Fc融合蛋白對(duì)生殖細(xì)胞無遺傳毒性。
3.2微核試驗(yàn)
選用50只清潔級(jí)ICR小鼠隨機(jī)分為五組。每組10只。重組促卵泡素-Fc融合蛋白給藥劑量分別設(shè)為375 U/kg b.w.、187.5 U/kg b.w.、93.75 U/kg
6、b.w.,另分別設(shè)環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組和無菌水陰性對(duì)照組。于第二次給藥后6h取材、制片,計(jì)算微核率。試驗(yàn)結(jié)果顯示,重組促卵泡素-Fc融合蛋白對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞的微核率無影響。
3.3 Ames試驗(yàn)
通過對(duì)重組促卵泡素-Fc融合蛋白進(jìn)行SD小鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn),評(píng)價(jià)該藥的潛在致突變性。用重組促卵泡素-Fc融合蛋白制備混懸液進(jìn)行試驗(yàn),采用平板摻入法,計(jì)數(shù)TA97、TA98、TA100和TA102標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試菌株在4個(gè)不同濃
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 重組禽白細(xì)胞介素2的生物安全性評(píng)價(jià).pdf
- 重組hIGF-1融合蛋白的中試制備和質(zhì)量研究以及臨床前安全性評(píng)價(jià).pdf
- 重組促胰島素分泌治療2型糖尿病的有效性和安全性.pdf
- 重組人成骨蛋白-1植入劑的制備及安全性評(píng)價(jià).pdf
- 尿促卵泡素粉針劑
- 日本血吸蟲天然分子編碼基因重組蛋白疫苗rSjHGPRT的安全性評(píng)價(jià).pdf
- 卵泡抑制素基因疫苗pXAIS在小鼠體內(nèi)的分布及安全性研究.pdf
- 重組乙型肝炎大S表面抗原-Fc融合蛋白(rLHBs-Fc)的表達(dá)和活性檢測(cè).pdf
- 水葫蘆葉蛋白制品的安全性評(píng)價(jià)研究.pdf
- 促胃腸動(dòng)力中藥復(fù)方有效性與安全性評(píng)價(jià)研究.pdf
- 干擾素α和人免疫球蛋白Fc片段融合蛋白的構(gòu)建與表達(dá).pdf
- 槲皮素作為飼料添加劑的安全性評(píng)價(jià).pdf
- 人的安全性評(píng)價(jià)研究.pdf
- 豬促卵泡素fsh酶聯(lián)免疫分析
- 供電企業(yè)安全性評(píng)價(jià).pdf
- 南瓜葉蛋白加工方法及其制品的安全性評(píng)價(jià)研究.pdf
- 豬促卵泡素fsh酶聯(lián)免疫分析
- 重組肺炎表面蛋白A(rPspA)-RX1的構(gòu)建、免疫原性分析及初步安全性評(píng)價(jià).pdf
- 不同劑量重組人促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒腦損傷療效及安全性探討.pdf
- TNFRIBP-Fc融合蛋白治療肥胖相關(guān)的胰島素抵抗及其機(jī)制的研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論