氟苯尼考包合物復方注射液研制及對仔豬的藥效學研究.pdf

1、本研究以氟苯尼考、鹽酸多西環(huán)素為主要原料，旨在制備氟苯尼考復方注射液，并對該制劑進行質量評價及臨床藥效學研究。
　　 通過單因素試驗篩選，確定氟苯尼考-2-羥丙基-β-環(huán)糊精最佳比例及包合物制備條件;通過最小抑菌濃度測定及FIC指數(shù)計算確定聯(lián)合用藥價值;運用棋盤法確定氟苯尼考復方注射液主藥的藥物比例;選用穩(wěn)定劑六水氯化鎂、丙二醇、乙醇、聚乙醇200、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)，抗氧化劑硫代硫酸鈉(Na2S2O3)、甲醛

2、合次硫酸氫鈉（吊白塊），pH調節(jié)劑單乙醇胺、雙乙醇胺、NaHCO3、NaOH，經(jīng)單因素試驗方法篩選，確定氟苯尼考復方注射液處方;通過無菌檢查、熱原檢查、澄明度檢查及酸堿度檢查對氟苯尼考復方注射液進行質量評價;通過光加速試驗、恒溫加速試驗及長期試驗對氟苯尼考復方注射液進行穩(wěn)定性考察;以自然感染大腸桿菌病的仔豬為研究對象，進行藥效學研究。
　　 選定氟苯尼考與2-羥丙基-β-環(huán)糊精以1∶4比例，60℃條件下磁力攪拌進行包合物制備;氟

3、苯尼考包合物與鹽酸多西環(huán)素對供試菌株的FIC指數(shù)為0.9875±0.253，呈相加作用;氟苯尼考與多西環(huán)素以1∶2比例聯(lián)合應用時效果最佳;篩選出六水氯化鎂為最佳穩(wěn)定劑，甲醛合次硫酸氫鈉為最佳抗氧化劑，單乙醇胺為最佳pH調節(jié)劑，初步確定六水氯化鎂(7％)和甲醛合次硫酸氫鈉(0.5％)作為基礎處方;氟苯尼考復方注射液無菌檢查符合要求，無熱原，未檢出可見異物，pH在5.0-6.0之間，符合《中國獸藥典》2010年版一部的質量要求;氟苯尼考復方

4、注射液對光敏感;在加速試驗中，本品理化性質穩(wěn)定，符合藥典規(guī)定;長期加速試驗結果分析可得本復方制劑有效期為18個月。臨床藥效學研究中，氟苯尼考復方注射液以低劑量(5mg/kg·bw)、中劑量(10mg/kg·bw)、高劑量(15mg/kg·bw)注射給藥進行治療，有效率分別為70％、80％、80％，治愈率分別為40％、60％、60％。臨床建議用量為15mg/kg·bw。
　　 綜上所述，本研究研制的氟苯尼考復方注射液，穩(wěn)定性良好，