CEAmRNA及CEA蛋白在鑒別良惡性腹水中的臨床價(jià)值研究.pdf

1、目的：腹腔積液是臨床上常見(jiàn)的疾病。既可原發(fā)于腹膜疾病，亦可繼發(fā)于全身其他系統(tǒng)疾病，作為某種特定疾病的并發(fā)癥或臨床表現(xiàn)。腹膜腫瘤，以及任何器官的腫瘤均可能轉(zhuǎn)移到腹膜，引起惡性腹腔積液。許多非腫瘤性疾病引起的腹腔積液也很常見(jiàn)。正確地對(duì)腹腔積液的性質(zhì)做出判斷，一直是臨床上重視的問(wèn)題。然而，雖然經(jīng)過(guò)腹水細(xì)胞學(xué)、腹膜活檢、腹腔鏡等檢查后，仍有相當(dāng)部分病例不能明確診斷。因此，盡量減少有創(chuàng)檢查及提高惡性腹腔積液的診斷率的研究，日益為臨床所關(guān)注。對(duì)于細(xì)

2、胞學(xué)陰性的可疑惡性腹腔積液，腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)，有助于惡性腹腔積液的診斷與鑒別診斷。近十年來(lái)已探討了許多腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性腹腔積液的診斷價(jià)值，其敏感性和/或特異性均不滿意。其中，癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)是一種胃腸道腫瘤細(xì)胞以及某些幼稚細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)，可被腫瘤細(xì)胞分泌于血液內(nèi)和腹水內(nèi)，檢測(cè)CEA對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的特異性較高，常應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤的輔助診斷，近年來(lái)在診斷惡性腹水方面也開(kāi)始應(yīng)用，是一種

3、價(jià)值被公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物，但是仍存在敏感性低的問(wèn)題。癌胚抗原信使核糖核酸(CarcinoembryonicantigenmessageRNA,CEAmRNA)是細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)合成CEA的模版，屬于RNA類腫瘤標(biāo)志物。選擇CEAmRNA作為腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)，開(kāi)始于Gerhard等對(duì)腫瘤骨髓微轉(zhuǎn)移的研究。此后發(fā)現(xiàn)，在血液、淋巴結(jié)等組織中可檢測(cè)到CEAmRNA陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，CEAmRNA可在所有上皮細(xì)胞、包括腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)到，而在非上皮細(xì)胞中不

4、表達(dá)。由于CEAmRNA在正常生理狀況下表達(dá)水平極低或極少表達(dá)，此時(shí)一般不能被檢測(cè)到陽(yáng)性結(jié)果；而且CEAmRNA只存在于細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞之外不能存在游離的CEAmRNA；但在細(xì)胞發(fā)生惡性變時(shí)，則可以持續(xù)高水平表達(dá)CEAmRNA；因此，在腹水內(nèi)檢測(cè)到CEAmRNA，則表示腹水內(nèi)存在能表達(dá)CEAmRNA的腫瘤細(xì)胞，提示腹腔內(nèi)發(fā)生了能表達(dá)CEAmRNA的腫瘤細(xì)胞或發(fā)生了能表達(dá)CEAmRNA的腫瘤細(xì)胞的腹腔轉(zhuǎn)移。研究表明，腫瘤細(xì)胞CEAmRNA高度

5、活躍表達(dá)，對(duì)腫瘤的診斷、監(jiān)測(cè)等方面的應(yīng)用顯示出了很好的特異性和更高的敏感性。目前，有關(guān)CEA指標(biāo)在診斷惡性腹水方面的應(yīng)用，可見(jiàn)到國(guó)內(nèi)報(bào)道，CEAmRNA指標(biāo)在診斷腫瘤和檢測(cè)腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移國(guó)外已有應(yīng)用，國(guó)內(nèi)也有應(yīng)用CEAmRNA指標(biāo)預(yù)測(cè)癌細(xì)胞微轉(zhuǎn)移的報(bào)道，但應(yīng)用CEAmRNA指標(biāo)診斷惡性腹腔積液的有關(guān)報(bào)道尚少，有待于進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)腹水CEAmRNA及CEA蛋白的檢測(cè)，觀察CEAmRNA及CEA蛋白在良、惡性腹腔積液中的表達(dá)情

6、況，比較CEAmRNA與CEA蛋白對(duì)惡性腹水的診斷效率，分析聯(lián)合檢測(cè)CEAmRNA及CEA蛋白指標(biāo)在良、惡性腹腔積液鑒別診斷中的價(jià)值。 方法：被檢測(cè)的腹水標(biāo)本，來(lái)自我院2002年2月～2004年12月住院的腹腔積液的病人。由我院的病理學(xué)專家進(jìn)行腹水細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，腹水中找到腫瘤細(xì)胞，確診為惡性腹腔積液。腹水中未找到腫瘤細(xì)胞，結(jié)合臨床表現(xiàn)、腹水特點(diǎn)并經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后病情明顯好轉(zhuǎn)者，診斷為良性腹腔積液。治療前采集腹水，計(jì)90例。惡性腹腔積

7、液組60例，其中，男性37例、女性23例，年齡32～80歲。良性腹腔積液組30例，其中，男性18例、女性12例，年齡30～82歲。對(duì)腹腔積液標(biāo)本，經(jīng)過(guò)分離細(xì)胞等操作處理，應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄套式聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(RT-NP-PCR)檢測(cè)CEAmRNA；磁性抗體分離酶聯(lián)免疫測(cè)定技術(shù)(MAIA)檢測(cè)CEA蛋白。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，惡性腹腔積液組檢測(cè)CEAmRNA和CEA蛋白陽(yáng)性結(jié)果分別為49/60(81.7％)和34/60(56.7％)

8、，良性腹腔積液組檢測(cè)CEAmRNA和CEA陽(yáng)性結(jié)果分別為1/30(3.3％)和3/30(10％)；惡性與良性腹腔積液組表達(dá)CEAmRNA和CEA陽(yáng)性結(jié)果之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，均具有顯著性(四格表x2test，CEAmRNA：x2=46.581，P＜0.01；CEA：x2=16.115，P＜0.01)，且CEAmRNA的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于CEA(配對(duì)x2test，x2=7.259，P＜0.01)；CEAmRNA和CEA蛋白診斷惡性腹水的特異性

9、、敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性似然比、陰性似然比分別為96.7％、81.7％、98.0％、72.5％、86.7％、24.8、0.2和90.0％、56.7％、91.9％、50.9％、67.8％、5.7、0.5。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，有6例腹腔積液患者，在無(wú)其他陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)時(shí)，首先于腹水中發(fā)現(xiàn)CEAmRNA陽(yáng)性結(jié)果，后來(lái)均被證實(shí)為惡性腹腔積液。 結(jié)論：①惡性腹腔積液腹水標(biāo)本可以檢測(cè)到較高水平的CEAmRNA和CEA陽(yáng)性結(jié)果，提示CE

10、AmRNA-CEA系統(tǒng)在惡性腹腔積液時(shí)被高度活躍表達(dá)，CEAmRNA和CEA可以作為診斷與鑒別診斷惡性腹腔積液的指標(biāo)。②CEAmRNA和CEA指標(biāo)診斷與鑒別診斷惡性腹水的特異性分別為96.7％、90.0％，敏感性分別為81.7％和56.7％，而且CEAmRNA指標(biāo)的敏感性明顯高于CEA指標(biāo)(P＜0.01)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)CEAmRNA可以早于其他指標(biāo)被陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)而提供惡性腫瘤的信息。研究提示，CEAmRNA和CEA均可以用于診斷與鑒別診斷良、